空腹時血漿トリグリセリドが175mg/dL以上増加することである。 最も一般的な原因は、過体重/肥満、過度のアルコール、炭水化物の多い食事（総カロリーの60％以上）、特に精製されたもの、運動不足などです。 しかし、遺伝的な原因で上昇することもある。
Genetic basis of hypertriglyceridaemia
歴史的に、高トリグリセライド血症の表現型の不均一性は、高リポ蛋白血症の表現型の分類を用いて、血漿リポ蛋白の質的および量的な差異によって定義されていた。 高トリグリセリド血症は、家族内で集団化する傾向があることが知られており、遺伝的要素が示唆されています。 しかし、最近の遺伝学的知見によれば、95％以上の症例で、この感受性には多因子性の基盤があることが分かっています。 高トリグリセリド血症の表現型の不均一性は、トリグリセリド値に小さな影響を与える一般的な遺伝子変異と、トリグリセリドに大きな影響を与えるまれな変異に関連する累積的な負担を反映しています。
単発性高トリグリセリド血症
単発性高トリグリセリド血症はまれで、百万人に1～2人が発症すると考えられています。 これらの人々は、通常若い頃から非常に高いトリグリセリド値（>900mg/dL）を有しています。 多くの場合、これらの個体は、トリグリセリド異化を制御する異なる遺伝子の変異において機能的効果を失ったホモ接合体または複合ヘテロ接合体（すなわち、同じ遺伝子について2つの劣性対立遺伝子を持つが、それら2つの対立遺伝子は互いに異なる）である。
Polygenic Hypertriglyceridemia
高トリグリセリド血症のほとんどのケースは多因子性であり、すなわち、表現型はトリグリセリド生成または異化作用（または両方）の制御に関わる遺伝子の共通または稀な変異体の累積負荷を反映している。 トリグリセリドの増加に関連する変異体の負荷の増加は、高トリグリセリド血症への感受性の増加につながる。 さらに、高トリグリセライド血症の二次的な原因（表1参照）によっても中性脂肪の増加しやすさは影響を受け、さらに遺伝的な感受性の要素も影響して、家族性のクラスターが形成されます。 特に、肥満、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪性肝疾患、糖尿病は、それぞれ固有の感受性を有しています。
最後に、中性脂肪が著しく高い人（>900 mg/dL）でも、単因性の原因が特定されなければ、その背景にある遺伝的基盤は多因子、副因子に関連している場合があることに留意すべきです。
- 肥満
- メタボリック症候群
- 食事（高カロリーの摂取。 脂肪や単純炭水化物の多い食事）
- アルコール摂取量の増加（>1日40グラム）
- 糖尿病（特に2型）
- 甲状腺機能低下
- 腎疾患（タンパク質尿。 糸球体腎炎）
- 妊娠（特に第3期）
- 全身性エリテマトーデスおよび自己免疫疾患
- 薬物（コルチコステロイド、経口エストロゲン、タモキシフェン、チアジド。 胆汁酸隔離剤、シクロホスファミド、プロテアーゼ阻害剤、第二世代抗精神病薬）
- 軽度から中等度の高トリグリセリド血症である。 175-885mg/dL
- トリグリセリド値の表現型の不均一性を説明する多因子性基盤
- 遺伝子検査は推奨されない
- 重度の高トリグリセリド血症
- 。 >885mg/dL
- 単発性である可能性が高い
- 小児・青年期を除き、遺伝子検査は推奨しない
高トリグリセリド血症の治療
2つの重要なターゲットが存在する。
- 重症HTG（>885mg/dL）患者における急性膵炎の予防；
初期治療としてのフィブラートとオメガ3脂肪酸 - 心血管病のリスク全体的減少
健康な生活習慣：体重減少、食事の改善、アルコール摂取の減少または回避、有酸素運動量の増加。
飽和脂肪酸とトランス脂肪酸を一価不飽和脂肪酸（オリーブオイル）に置き換える。 砂糖と単純炭水化物の摂取を減らす。
重度のHTGがある場合、脂肪の摂取を総カロリーの20％に減らす。
軽度から中程度のHTGがありLDL-コレステロールが増加している場合、スタチン単独（トリグリセリドを最大30％まで減少できる）またはフィブラートを併用することが可能である。
家族性カイロミクロン血症症候群
重度の高トリグリセリド血症（空腹時血漿トリグリセリド>900mg/dL）に至るまれな遺伝病で、しばしば再発性膵炎を伴うことがあります。 本疾患の認識と正しい診断は、その稀少性と徴候・症状の特異性の欠如のために困難です。 そのため、診断の改善には専門家同士の協力と本疾患への理解が不可欠です。
家族性カイロミクロン血症症候群は、100万人あたり1～2人が発症するまれな常染色体劣性単原性疾患です。 脂質カスケードの重要な分子をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。 本疾患の特徴は、12～14時間の絶食後に循環カイロミクロンが異常に持続することである。
文献に報告されている症例の80％以上は、リポ蛋白リパーゼ（LPL）遺伝子の変異に起因するものである。 この特定の型のSCFはすべての民族で報告されているが、創始者効果によりはるかに多く見られる地域もある。 本疾患の病態生理は、脂肪摂取後のトリグリセリドに富むリポ蛋白、特にカイロミクロンおよび超低密度リポ蛋白（VLDL）の異化における主要酵素（LPL）の欠損に基づいている。
LPL欠損患者の血液試料ではカイロミクロン蓄積が認められ、ミルク状の血清として呈示される。 カイロミクロンがあるかどうかを診断するには、「冷蔵庫検査」を行います。採血した血液を冷蔵庫で一晩保存すると、カイロミクロンが血液中に浮き、クリーム状の上澄み液が出現するのです。
SCFの最も重大な合併症は、重篤で再発性の膵炎である。
SCF患者における膵炎のリスク上昇の背景にあるメカニズムは、膵毛細血管へのカイロミクロンの蓄積と関連しており、酵素である膵リパーゼによる脂肪分解が起こります。
現在および将来の治療オプション
家族性カイロミクロン血症症候群の管理の主軸は、超低脂肪食（20～25 g/日）である。 このような食事療法を長期間続けることは非常に難しく、患者さんのQOLに悪影響を及ぼす可能性があり、すべての被験者で膵炎のリスクが減少するわけではありません。 通常、短鎖脂肪酸製剤で補う。 家族性カイロミクロン血症症候群の治療におけるボルネオセルセン：
バイオテクノロジー製品であるボルネオセルセンは、APOC3 RNAを標的とするアンチセンス・オリゴヌクレオチドです。 臨床試験では、中性脂肪を71％減少させるという顕著な結果が得られています。 また、膵炎発作の有意な減少を示しました。
家族性カイロミクロン血症症候群の患者さんに対して、初めて承認された薬剤です。 また、欧州では、食事療法やトリグリセリド低下治療で効果が不十分な、膵炎のリスクが高い遺伝的に確認されたFCHSの成人患者さんの栄養補助食品として承認されています
家族性カイロミクロン血症患者さんに対する初めての医薬品として承認されています。