Kylie è apparsa sulle riviste People e Beautiful People con la sorella Kendall. Ha iniziato la sua carriera di modella con la linea Sears “Crush Your Style”; ha anche posato in servizi fotografici per la rivista OK!, Teen Vogue e per il fotografo Nick Saglimbeni. Ha anche posato durante la New York Fashion Week 2011 per la collezione di Abbey Dawn Avril Lavigne e nella sfilata di Hello Kitty a Los Angeles per Forever 21. Nel 2015 ha partecipato alla sfilata del cognato Kanye West (marito della sorellastra Kim Kardashian) tenutasi a New York durante la settimana della moda.
Kylie ha anche creato, insieme alle sue sorelle, gli smalti della linea “Kardashian Kolors” di O.P.I., e altri due smalti chiamati “Wear Something Spar-Kylie” e “Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall ha lanciato una linea di abbigliamento chiamata Kendall e Kylie per Pacsun nel febbraio 2013. A giugno, insieme alla sorella Kendall, hanno collaborato con il marchio Topshop per lanciare una nuova capsule collection. Le sorelle hanno anche creato una capsule collection con OVS. Nell’ottobre 2015, Jenner ha recitato nel video musicale di Tyga nella canzone “Dope’d Up”.
Nel maggio 2016, ha fatto il suo debutto musicale rappando nella canzone “Beautiful Day” del produttore Burberry Perry con Lil Yachty. Nell’autunno del 2016, Jenner è stata annunciata come nuovo volto di PUMA insieme a Rae Sremmurd.
Nel novembre 2016, Jenner ha anche lanciato la sua linea di cosmetici chiamata Kylie Cosmetics: ha creato una vasta quantità di prodotti come kit di labbra opache, rossetti gloss, palette di ombretti, eyeliner, blush e highlighter. Il 10 dicembre 2016 ha aperto il suo negozio di merchandising online, chiamato The Kylie Shop.
Nell’aprile 2017, è apparsa a sorpresa al ballo della Rio Americano High School di Sacramento insieme al giovane Albert Ochoa dopo aver sentito che il suo appuntamento era stato rifiutato.
Fino al 14 gennaio 2019, ha detenuto il record per la foto più apprezzata su Instagram con 18 milioni di like.
Nel 2019, Jenner ha fondato il suo marchio di cura della pelle Kylie Skin, lanciato il 22 maggio 2019. Il marchio ha iniziato a produrre prodotti derma, tra cui lavaggi per il viso, scrub, idratanti e salviette struccanti. Nel 2020, Kylie ha iniziato a vendere i suoi prodotti Skin non solo in America e negli Stati Uniti, ma anche in Europa attraverso Douglas.