De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft vandaag Palynziq (pegvaliase-pqpz) goedgekeurd voor volwassenen met een zeldzame en ernstige genetische ziekte die bekend staat als fenylketonurie (PKU). Patiënten met PKU worden geboren met een onvermogen om fenylalanine (Phe) af te breken, een aminozuur dat aanwezig is in eiwitbevattend voedsel en in zoetstoffen met een hoge zoetstofintensiteit die worden gebruikt in een verscheidenheid aan voedingsmiddelen en dranken. Palynziq is een nieuwe enzymtherapie voor volwassen PKU-patiënten die met de huidige behandeling ongecontroleerde Phe-concentraties in het bloed hebben.
“Dit is een nieuwe enzymvervangingstherapie die helpt tegemoet te komen aan een belangrijke onvervulde behoefte bij PKU-patiënten die hun bloed Phe-niveaus niet onder controle hebben kunnen houden met de huidige behandelingsopties,” zei Julie Beitz, M.D., directeur van het Office of Drug Evaluation III in FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Deze nieuwe goedkeuring toont onze toewijding aan het goedkeuren van verbeteringen in de behandeling die patiënten die leven met PKU verschillende opties voor zorg zullen geven.”
PKU treft ongeveer 1 op de 10.000 tot 15.000 mensen in de Verenigde Staten. Indien onbehandeld, kan PKU chronische intellectuele, neurologische en psychiatrische handicaps veroorzaken. Levenslange beperking van de inname van fenylalanine via de voeding is nodig om ophoping van Phe in het lichaam te voorkomen, wat op lange termijn schade aan het centrale zenuwstelsel kan veroorzaken.
De veiligheid en werkzaamheid van Palynziq werden onderzocht in twee klinische studies bij volwassen patiënten met PKU met een fenylalanineconcentratie in het bloed van meer dan 600 µmol/L bij bestaand beheer. De meeste PKU-patiënten in de Palynziq-onderzoeken volgden voorafgaand aan en gedurende de onderzoeken een onbeperkt dieet. De eerste studie was een gerandomiseerde, open-label studie bij patiënten die werden behandeld met toenemende doses Palynziq, toegediend als subcutane injectie tot een streefdosis van ofwel 20 mg eenmaal daags ofwel 40 mg eenmaal daags. De tweede studie was een 8 weken durende, placebogecontroleerde, gerandomiseerde terugtrekkingsstudie bij patiënten die eerder werden behandeld met Palynziq. Patiënten die werden behandeld met Palynziq bereikten statistisch significante verlagingen van de fenylalanineconcentraties in het bloed ten opzichte van de Phe-concentraties in het bloed vóór de behandeling.
De meest voorkomende bijwerkingen die in de Palynziq-onderzoeken werden gemeld, waren injectieplaatsreacties, gewrichtspijn, overgevoeligheidsreacties, hoofdpijn, gegeneraliseerde huidreacties die ten minste 14 dagen aanhielden, pruritus (jeukende huid), misselijkheid, duizeligheid, buikpijn, keelpijn, vermoeidheid, braken, hoesten en diarree. Overgevoeligheidsreacties traden op bij de meeste patiënten, waarschijnlijk als gevolg van de vorming van antilichamen tegen het product.
De ernstigste bijwerking in de Palynziq-onderzoeken was anafylaxie, die het vaakst optrad tijdens opwaartse titratie van de dosis binnen het eerste jaar van de behandeling. Vanwege dit ernstige risico bevat de etikettering van Palynziq een Boxed Warning en is het product alleen verkrijgbaar via een beperkt programma onder een Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) genaamd het Palynziq REMS Program. Belangrijke vereisten van het Palynziq REMS Program zijn onder meer de volgende:
- Voorschrijvers moeten worden gecertificeerd door zich in te schrijven voor het REMS-programma en een opleiding te volgen
- Voorschrijvers moeten auto-injecteerbare epinefrine met Palynziq voorschrijven
- Apotheken moeten gecertificeerd zijn voor het programma en mogen alleen distribueren aan patiënten die Palynziq mogen ontvangen
- Patiënten moeten zich inschrijven voor het programma en voorgelicht worden over het risico van anafylaxie door een gecertificeerde voorschrijver om er zeker van te zijn dat zij de risico’s en voordelen van een behandeling met Palynziq begrijpen
- Patiënten moeten de beschikking hebben over zelfinjecteerbare epinefrine met Palynziq
- Patiënten moeten de beschikking hebben over zelfinjecteerbare epinefrine met Palynziq
- .injecteerbare epinefrine beschikbaar hebben tijdens het gebruik van Palynziq
De FDA heeft goedkeuring verleend voor Palynziq aan BioMarin Pharmaceutical Inc.
De FDA, een agentschap binnen het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, beschermt de volksgezondheid door de veiligheid, effectiviteit en beveiliging van geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik, vaccins en andere biologische producten voor menselijk gebruik, en medische hulpmiddelen te waarborgen. Het agentschap is ook verantwoordelijk voor de veiligheid en beveiliging van de voedselvoorziening van onze natie, cosmetica, voedingssupplementen, producten die elektronische straling afgeven en voor het reguleren van tabaksproducten.