Podczas pobytu w Chicago, pierwszą rolą Dentona był „Stanley” w „Tramwaju zwanym pożądaniem”, a jego ostatnią rolą był terrorysta „Bebert” we francuskiej farsie „Lapin Lapin”. W latach, które upłynęły pomiędzy tymi dwiema rolami, Denton był członkiem zespołu w The Griffin Theater oraz w Strawdog Theater Ensemble. Do swojej szybko rosnącej listy osiągnięć dodawał kolejne role i wyróżnienia, m.in. jedną z głównych ról w światowej premierze „Flesh and Blood”, występował i skomponował muzykę do „the Night Hank Williams Died”, a także wcielił się w postać kaznodziei z Kentucky „C.C. Showers” w „The Diviners” – co przyniosło mu nominację do nagrody dla najlepszego aktora „Joseph Jefferson Award” (jedyna nagroda teatralna w Chicago).
Po przeprowadzce do Los Angeles, Denton nadal występował na scenie, zazwyczaj podczas przerwy w emisji któregokolwiek z seriali telewizyjnych, do których był wtedy przywiązany. Kilka sztuk i niezależnych filmów, w których Denton się pojawił, zostało napisanych przez jego przyjaciela, Mike’a Petty’ego. Na przykład „In Walked Monk”, w którym Denton zagrał rolę „Stevena” podczas lata 1999 roku i Locked Up Down Shorty’s”, w którym zagrał rolę „Danny’ego”, podczas lata 2001 roku.
Denton pojawił się w kilku filmach, w tym: That Old Feeling (1997), Face/Off (1997) i Primary Colors (1998). Pojawił się w różnych programach telewizyjnych, w tym: Sliders, Dark Skies, Two Guys and a Girl, Ally McBeal, The West Wing i JAG, a także miał powtarzające się role w The Pretender, Philly, The Drew Carey Show i Reba. W 2003 roku, on portret główną rolę agenta specjalnego Johna Kilmera w krótkim serialu Threat Matrix.
W 2004 roku, Denton rozpoczął portretowanie Mike Delfino na ABC komediodramat telewizyjny Desperate Housewives. Pokaz został dobrze przyjęty przez widzów i krytyków i zdobył wiele Primetime Emmy, Złoty Glob i Screen Actors Guild Awards. Od 2004-05 do 2008-09 sezonów telewizyjnych, jego pierwsze pięć sezonów były oceniane w pierwszej dziesiątce najczęściej oglądanych seriali. W 2007 roku, został zgłoszony jako najbardziej popularny show w swojej demografii na całym świecie, z widownią około 120 milionów i został również zgłoszony jako trzeci najbardziej oglądany serial telewizyjny w badaniu ocen w dwudziestu krajach.
Od czasu pierwszego pojawienia się w Desperate Housewives, Denton nadal pojawiają się w licznych filmach, w tym: Assumption (2006), Beautiful Dreamer (2006), Undead or Alive (2007), Custody (2007), Tortured (2008) i All-Star Superman (2011). Denton pojawił się również w teledysku Dale’a Watsona do utworu „Justice for All” (2007) oraz w teledysku Phila Vassara do utworu „Bobbi with an I” (2009).
Denton portretuje Dr. Sam Radford, odtwórczynię głównej roli w serialu komediodramat fantasy Hallmark Channel Good Witch. Seria śledzi magiczną podróż duetu matka-córka, gdy witają dr Sama Radforda (Denton) i jego syna w mieście. The New York Times nazwał serię „delikatną, sentymentalną bajką prime-time osadzoną w wyidealizowanym środkowoamerykańskim małym mieście (nie angsty suburb), jest pokazem, który znajdziesz swoich rodziców lub dziadków oglądających, kiedy wracasz do domu z wizytą.” W 2019 roku serial był jednym z najpopularniejszych oryginalnych seriali sieci, a Dobra czarownica zamknęła sezon piąty na pierwszym miejscu wśród Household rating w niedziele. Sukces serii podniósł Hallmark Channel do rangi najwyżej ocenianej i najczęściej oglądanej sieci kablowej w weekendy.
W 2016 roku miał powtarzającą się rolę jako Peter Hudson na serialu komediodramatowym Lifetime „Devious Maids”. W 2018 roku wystąpił gościnnie jako kapitan marynarki Deckard w serialu CBS NCIS: New Orleans, w odcinku „Checkmate, Part 2”.
Inne przedsięwzięciaEdit
Denton gra na gitarze w charytatywnym zespole coverowym Band from TV wraz z między innymi Hugh Laurie, Teri Hatcher, Gregiem Grunbergiem. Przekazują oni dochody ze swoich występów i nagrań na wybrane przez siebie organizacje charytatywne. Band from TV zebrał prawie dwa miliony dolarów na różne przyczyny wspierane przez zespół.
Pojawił się na okładce kilku magazynów, w tym TV Guide, Tango, Orange Coast, Calabasas i Spectrum United, oraz pictorials dla Entertainment Weekly, People, US Weekly i Life & Style. Denton wystąpiła w reklamach telewizyjnych dla Buicka i Forda Warriors in Pink. Denton była modelką w kampanii reklamowej Daniela Hechtera 2012 Spring/Summer.