Dentonova první role byla Stanley v Tramvaji do stanice Touha a jeho poslední rolí byl terorista Bebert ve francouzské frašce Lapin Lapin. V letech mezi těmito dvěma rolemi byl Denton členem souboru The Griffin Theater a Strawdog Theater Ensemble. Na svůj rychle rostoucí seznam úspěchů přidával další role a ocenění, včetně jedné z hlavních rolí ve světové premiéře hry „Flesh and Blood“, účinkování a skládání hudby k „The Night Hank Williams Died“ a ztvárnění kentuckého kazatele „C.C.“. Showerse“ ve hře „The Diviners“ – což mu vyneslo nominaci na cenu pro nejlepšího herce „Joseph Jefferson Award“ (jediná divadelní cena v Chicagu).
Po přestěhování do Los Angeles Denton nadále vystupoval na jevišti, obvykle během přestávky v televizním seriálu, ke kterému byl v té době připoután. Několik divadelních her a nezávislých filmů, v nichž Denton účinkoval, napsal jeho přítel Mike Petty. Například „In Walked Monk“, ve kterém Denton hrál v létě 1999 roli „Stevena“, a „Locked Up Down Shorty’s“, ve kterém hrál v létě 2001 roli „Dannyho“.
Denton se objevil v několika filmech, mj: That Old Feeling (1997), Face/Off (1997) a Primary Colors (1998). Objevil se v různých televizních pořadech, mj: Sliders, Dark Skies, Two Guys and a Girl, Ally McBeal, The West Wing a JAG, a měl epizodní role v seriálech The Pretender, Philly, The Drew Carey Show a Reba. V roce 2003 ztvárnil hlavní roli zvláštního agenta Johna Kilmera v krátce vysílaném kriminálním thrillerovém seriálu Threat Matrix.
V roce 2004 začal Denton ztvárňovat Mikea Delfina v komediálně-dramatickém televizním seriálu Zoufalé manželky stanice ABC. Seriál byl dobře přijat diváky i kritikou a získal několik cen Primetime Emmy, Zlatý glóbus a Screen Actors Guild Awards. V televizních sezónách 2004-05 až 2008-09 se jeho prvních pět sezón umístilo mezi deseti nejsledovanějšími seriály. V roce 2007 byl údajně nejoblíbenějším seriálem ve své demografické skupině na celém světě s přibližně 120 miliony diváků a byl také uveden jako třetí nejsledovanější televizní seriál ve studii sledovanosti ve dvaceti zemích.
Od svého prvního účinkování v Zoufalých manželkách se Dentonová nadále objevovala v mnoha filmech, např: (2006), Beautiful Dreamer (2006), Undead or Alive (2007), Custody (2007), Tortured (2008) a All-Star Superman (2011). Denton se také objevil ve videoklipu Dalea Watsona k písni „Justice for All“ (2007) a ve videoklipu Phila Vassara k písni „Bobbi with an I“ (2009).
Denton ztvárnil hlavní roli doktora Sama Radforda ve fantasy komediálně-dramatickém televizním seriálu stanice Hallmark Channel Good Witch. Seriál sleduje magickou cestu dua matky a dcery, které ve městě přivítají doktora Sama Radforda (Denton) a jeho syna. Deník New York Times označil seriál za „jemnou, sentimentální pohádku v hlavním vysílacím čase, která se odehrává v idealizovaném středoamerickém maloměstě (ne na zlostném předměstí), je seriálem, na který se dívají vaši rodiče nebo prarodiče, když přijedou domů na návštěvu“. V roce 2019 byl seriál jedním z nejoblíbenějších původních seriálů stanice a pátou sezónu uzavřela Dobrá čarodějka na prvním místě v hodnocení domácností v neděli. Úspěch seriálu pozvedl Hallmark Channel na pozici nejsledovanější a nejlépe hodnocené kabelové stanice o víkendech.
V roce 2016 měl stálou roli Petera Hudsona v komediálně-dramatickém seriálu Devious Maids stanice Lifetime. V roce 2018 hostoval jako kapitán námořnictva Deckard v seriálu televize CBS NCIS: New Orleans v epizodě „Checkmate, Part 2“.
Další podnikyEdit
Denton hraje na kytaru v charitativní cover kapele Band from TV, mimo jiné spolu s Hughem Lauriem, Teri Hatcherovou a Gregem Grunbergem. Výtěžek ze svých vystoupení a nahrávek věnují na charitativní účely podle vlastního výběru. Kapela Band from TV vybrala na různé účely podporované kapelou téměř dva miliony dolarů.
Objevil se na obálkách několika časopisů, včetně TV Guide, Tango, Orange Coast, Calabasas a Spectrum United, a na fotoreportážích pro Entertainment Weekly, People, US Weekly a Life & Style. Denton se objevil v televizních reklamách pro Buick a Ford Warriors in Pink. Dentonová se stala modelkou pro reklamní kampaň Daniela Hechtera na jaro/léto 2012.
Dentonová se stala modelkou pro reklamní kampaň Daniela Hechtera na jaro/léto 2012.