Während er in Chicago lebte, war Dentons erste Rolle die des „Stanley“ in „A Streetcar Named Desire“, und seine letzte Rolle war die des Terroristen „Bebert“ in der französischen Farce „Lapin Lapin“. In den Jahren zwischen diesen beiden Rollen war Denton Mitglied des Griffin Theaters und des Strawdog Theater Ensembles. Er fügte seiner schnell wachsenden Liste von Erfolgen eine stetige Reihe von Rollen und Auszeichnungen hinzu, darunter eine der Hauptrollen in der Weltpremiere von „Flesh and Blood“ (Fleisch und Blut), die Mitwirkung an und das Komponieren der Musik für „the Night Hank Williams Died“ (Die Nacht, in der Hank Williams starb) und seine Darstellung des Predigers „C.C.“ aus Kentucky. Showers“ in „The Diviners“ – was ihm eine Nominierung für den „Joseph Jefferson Award“ (Chicagos einziger Theaterpreis) für den besten Darsteller einbrachte.
Nach seinem Umzug nach Los Angeles trat Denton weiterhin auf der Bühne auf, meist während einer Pause von der jeweiligen Fernsehserie, an der er zu dieser Zeit beteiligt war. Mehrere Theaterstücke und Independent-Filme, in denen Denton auftrat, wurden von seinem Freund Mike Petty geschrieben. Zum Beispiel „In Walked Monk“, in dem Denton im Sommer 1999 die Rolle des „Steven“ spielte, und „Locked Up Down Shorty’s“, in dem er im Sommer 2001 die Rolle des „Danny“ spielte.
Denton hat in mehreren Filmen mitgespielt, darunter: That Old Feeling (1997), Face/Off (1997) und Primary Colors (1998). Er hat in verschiedenen Fernsehserien mitgewirkt, darunter: Sliders, Dark Skies, Two Guys and a Girl, Ally McBeal, The West Wing und JAG, und hatte wiederkehrende Rollen in The Pretender, Philly, The Drew Carey Show und Reba. Im Jahr 2003 spielte er die Hauptrolle des Special Agent John Kilmer in der kurzlebigen Krimiserie Threat Matrix.
Im Jahr 2004 begann Denton mit der Darstellung von Mike Delfino in der Comedy-Drama-Fernsehserie Desperate Housewives von ABC. Die Serie kam bei Zuschauern und Kritikern gut an und gewann mehrere Primetime Emmy, Golden Globe und Screen Actors Guild Awards. Von 2004/05 bis 2008/09 gehörten die ersten fünf Staffeln der Serie zu den zehn meistgesehenen Serien. Im Jahr 2007 war sie Berichten zufolge mit rund 120 Millionen Zuschauern weltweit die beliebteste Serie in ihrer Zielgruppe und wurde in einer Studie über die Einschaltquoten in zwanzig Ländern als die drittmeistgesehene Fernsehserie eingestuft.
Seit ihrem ersten Auftritt in Desperate Housewives spielte Denton in zahlreichen Filmen mit, darunter: Assumption (2006), Beautiful Dreamer (2006), Undead or Alive (2007), Custody (2007), Tortured (2008) und All-Star Superman (2011). Denton erschien auch in Dale Watsons Musikvideo für „Justice for All“ (2007) und Phil Vassars Musikvideo für „Bobbi with an I“ (2009).
Denton porträtiert Dr. Sam Radford, eine Hauptrolle in der Fantasy-Comedy-Drama-Fernsehserie Good Witch des Hallmark Channel. Die Serie folgt der magischen Reise eines Mutter-Tochter-Duos, das Dr. Sam Radford (Denton) und seinen Sohn in der Stadt willkommen heißt. Die New York Times bezeichnete die Serie als „eine sanfte, sentimentale Prime-Time-Fabel, die in einer idealisierten mittelamerikanischen Kleinstadt (und nicht in einem ängstlichen Vorort) spielt und die man sich mit seinen Eltern oder Großeltern anschaut, wenn man zu Besuch nach Hause kommt.“ Im Jahr 2019 war die Serie eine der beliebtesten Originalserien des Senders, und die Good Witch beendete die fünfte Staffel auf dem ersten Platz bei den Haushaltseinschaltquoten an Sonntagen. Der Erfolg der Serie machte den Hallmark Channel zum einschaltquotenstärksten und meistgesehenen Kabelsender an den Wochenenden.
Im Jahr 2016 hatte er eine wiederkehrende Rolle als Peter Hudson in der Comedy-Drama-Serie Devious Maids von Lifetime. 2018 hatte er einen Gastauftritt als Navy Captain Deckard in der CBS-Fernsehserie NCIS: New Orleans, in der Episode „Checkmate, Part 2“.
Andere UnternehmungenEdit
Denton spielt Gitarre in der Charity-Coverband Band from TV zusammen mit Hugh Laurie, Teri Hatcher, Greg Grunberg und anderen. Sie spenden den Erlös ihrer Auftritte und Aufnahmen an die Wohltätigkeitsorganisationen ihrer Wahl. Band from TV hat fast zwei Millionen Dollar für verschiedene von der Band unterstützte Zwecke gesammelt.
Er erschien auf dem Cover mehrerer Zeitschriften, darunter TV Guide, Tango, Orange Coast, Calabasas und Spectrum United, sowie auf Fotos für Entertainment Weekly, People, US Weekly und Life & Style. Denton war in Fernsehwerbung für Buick und Ford Warriors in Pink zu sehen. Denton modelte für die Frühjahr/Sommer-Werbekampagne 2012 von Daniel Hechter.