DEA Classe IV, Início rápido da acção, Potencial de abuso humano, Dependência psicológica, Dependência física, Pode ser usado com segurança com muitos outros medicamentos psicoactivos
Acção:
- Facilita o GABA no SNC ligando-se aos receptores GABAA.
- Efeitos comportamentais devido à ação sobre o hiptalamo e sistema límbico
Usos
- Ansiedade e fobias em todas as espécies
Agressão
- Avidência na literatura é contraditória. A agressão pode aumentar ou diminuir dependendo de
- Espécie, sexo, tipo de agressão, benzodiazepina específica, dose específica, dose única vs. dose repetida
>
- Sem um mecanismo anti-agressivo específico
- Pode ajudar com a agressão induzida pelo medo
>
- Utilizar com cautela na agressão causada pelo medo. A inibição aprendida da agressão pode ser perdida.
>
Comportamento Ofensivo
- Maio aumento, dependendo da Espécie, Sexo, Tipo de agressão, Benzodiazepina específica, Dose específica
- Dose única vs. dose repetida
Efeitos secundários
- Sedação, Relaxamento muscular, Aumento do apetite, Excitação paradoxal, Aumento da simpatia, Ansiedade, Alucinações, Espasticidade muscular, Insónia, Necrose hepática idiopática em gatos (Diazepam)
Excretados no leite
- Passagens através da placenta
- Alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção ocorrem em vários estados da doença, e.g. Deficiência da função hepática ou renal
>
Dose de redução em pacientes que são
>
- Velhos, obesos, função renal prejudicada, função hepática prejudicada, tomar outros medicamentos que são metabolizados pelo sistema enzimático do citocromo P450
>
- Não dar a pacientes com glaucoma de ângulo estreito
>
Pode ter um efeito amnéstico. Pode ou não interferir na aprendizagem
- Variação generalizada da dose ideal para cada animal
- Tolerância pode se desenvolver em pacientes que estão em benzodiazepina por um longo período de tempo, resultando na necessidade de aumentar repetidamente a dose para manter a eficácia.
Retirada gradualmente
- Se o paciente tiver tomado uma dose diária mais elevada durante várias semanas, eventualmente torna-se fisicamente viciado. A retirada gradual pode evitar efeitos colaterais que a retirada abrupta pode causar.
- A redução gradual permite identificar a dose específica que ainda pode ser necessária para controlar o problema.
- Acabamento gradual em um paciente que esteja em uso contínuo por um longo período de tempo pode resultar em ressalto, ou seja, uma retomada dos sintomas que pode ser mais intensa do que antes do tratamento. O mais provável é que, se tiver tomado benzodiazepina de curta duração.
Em caso de overdose:
- Suportivo
- Gatos, administrar 0,05 mg/kg de apomorfina SC ou 1 mg/kg de xilazina SC para induzir o vômito.
- Dar carvão ativado
- 3 horas após a ingestão, não induzir vómitos ou conduzir lavagem gástrica
- Antagonista do receptor de benzodiazepina (Mazicon) do flumazenil
A começar
- Begina quando a situação para a qual a droga está a ser usada não existe, e.g. casa do proprietário e sem tempestades.
- Testar a dose mais baixa para garantir que o animal não é anormalmente sensível (ataxico, sedado) e não mostra excitação paradoxal.
- Testar em situação real, por exemplo trovoada, folhas do dono (videotape)
- Se suficiente, mantenha essa dose
- Se insuficiente, aumentar incrementalmente a dose até
- Deve ser eficaz ou
- Experiência de efeitos secundários inaceitáveis
- Benzodiazepinas
- Se não conseguir encontrar uma dose eficaz sem efeitos secundários, altere a medicação.
Diazepam Alprazolam
Alprazolam Diazepam
- O facto de um medicamento não funcionar bem não significa que outro não funcione.
- Quando se descontinua, A regra comum é diminuir a dose não mais rápido que 25% a cada semana
- Fazer mais lentamente se
>
- Patiente está sob medicação há muito tempo (meses)
- Preocupações particulares sobre recaídas
Alprazolam (Xanax e genérico)
Dogs 0.02-0.1 mg/kg q4h
Gatos 0.0125-0.025 mg/kg q8h
- Sozinho ou como suplemento de outro medicamento com propriedades ansiolíticas, como um TCA ou SSRI.
- Curto uso a termo em casos graves até que um medicamento de ação retardada tenha tempo para fazer efeito.
- Mais eficaz se administrado 30-60 minutos ANTES da ocorrência dos estímulos mais precoces que provocam respostas de medo. Os proprietários devem monitorar de perto as condições meteorológicas. Em caso de dúvida, medicar.
- Se o cão já estiver mostrando medo, dar de qualquer forma, como pode ajudar alguns, mas não tão eficaz
- >
- Cães dados a dose crescente de 18 a 26 até atingir uma dose de 12 mg/kg q.i.d., em seguida, manter sobre essa dose por três semanas tornar-se fisicamente viciado.
- Falha hepática? Ainda não relatado em pacientes veterinários, mas ocorreu como um evento raro em humanos.
Clordiazepoxide (Librium e genérico)
Cães 2,0-6,5 mg/kg q8h
Cães 0,2-1.0 mg/kg q12h
- Plasma níveis pico em torno de 2-5 horas após uma dose única de 0,5-0,8 mg/kg
- Plasma níveis pico em torno de 7-8 horas após uma dose única de 4 ou 20 mg/kg.
- Doses de 2.5-20 mg/kg estimulam o apetite
- Doses de 10-40 mg/kg causam ataxia
- Doses dadas até 50 mg/kg PO durante 6 meses não mostraram efeitos adversos.
- Cães nervosos/timidosos tornam-se menos tímidos aos 3.5 mg/kg diariamente pela manhã
- Usado para domesticar animais de zoológico para manipulação
Clonazepam (Klonopin e genérico)
Babolismo extenso no fígado para vários metabólitos inativos.
Cães dados 0.5 mg/kg q12h
Semana 1; meia-vida 2 horas
Semana 3; meia-vida 8 horas
Cães dados clonazepam q12h por três ou mais semanas, depois agudamente retirados, apresentam anorexia, hipertermia e perda de peso
Gatos dados 1000 mg/kg sobreviveram
Clorazepato dipotássio (Tranxene® & genérico)
DOGS 0.5-2,0 mg/kg q4h
CATS 0,5-2,0 mg/kg q12h
- Cães dados uma dose única de 2 mg/kg PO têm concentrações plasmáticas máximas de nordiazepam em 1-3 horas.
- A semi-vida média de eliminação da nordiazepam é de 284 minutos (quase 5 horas) após uma dose única e 355 minutos (quase 6 horas) após doses múltiplas dadas q12h.
Diazepam (Valium® & genérico)
Cães 0,5-2,0 mg/kg q4h
Gatos 0,1-1,0 mg/kg q4h
Concentrações de sangue são proporcionais à dose dada.
Perda média de vida
Cão 2,5-3,2 horas
Cão 5,5 horas
Multiplos metabólitos: nordiazepam, oxazepam, temazepam
Perda média de vida do nordiazepam
Cão 3-5.7 horas
Cão 21,3 horas
Metade de vida do oxazepam
Cão 3-5,7 horas
Gatos: 500 mg/kg PO é fatal em 1 dia
- Retirada aguda de cães dependentes de diazepam por administração de flumazenil.
- Tremores, torcicolos, palermas, convulsões
- Martin et al. 1990
>
- Relatos de morte por necrose hepática aguda relatada em gatos a partir de 1994.
- Sinais clínicos logo 5 dias após o início da administração diária.
>
- >
- Morte em 24 horas apesar de tratamento de suporte agressivo.
- Algumas sobrevivem, Várias marcas
- Não há evidência conclusiva do porquê do diazepam causar necrose hepática fatal.
- Tomar química sanguínea de base antes de começar, Verificar aos 3-5 dias.
- Se a Alanina Transaminase (ALT) ou Aspartato Transaminase (AST) elevada, descontinue.
- >
- Embora haja um risco real de doença hepática fatal quando se usa diazepam, é RARO.
Flurazepam (Dalmane e genérico)
Cães 0,1-0,5 mg/kg q12h
Gatos 0,1-0.2 mg/kg q12h
- Metabolito principal é N1-desalkyl-flurazepam, que tem uma meia-vida de 47-100 horas
- Mais eficaz na segunda e terceira noites de uso consecutivo do que na primeira noite, provavelmente devido ao metabolito.
- Pode ser preferível benzodiazepina para animais de estimação que acordam à noite, mas sem pesquisa ou relatórios clínicos sobre este ou outros usos do flurazepam.
>
Lorazepam (Ativan e genérico)
Usos em humanos
- >
- Alívio a curto prazo dos sintomas de ansiedade e tratamento dos distúrbios de ansiedade
>
- Lorazepam
- Major metabólito é lorazepam glucuronida, que não tem atividade significativa do SNC.
Formação de lorazepam glucuronida é muito mais rápida em cães do que em humanos. Os níveis plasmáticos de lorazepam inalterados são quase idênticos em humanos e cães se for dada aos cães uma dose 30X superior à dos humanos numa base de kg.
Gatos fazem glucuronidato de lorazepam!
Concentração plasmática de bico
Cães 0,5 horas a 1 mg/kg PO
Cães 12 horas a 20 mg/kg PO
Separação boa entre as doses de redução de ansiedade e as doses de sedativos-hipnóticos
Oxazepam (Serax e genérico)
Cães 0.04-1,0 mg/kg q6h
Cat 0,2-1,0 mg/kg q12h
Sem metabólitos intermediários ativos
O metabolito principal é uma conjugação inativa de glucuronida do oxazepam.
- Pode ser melhor benzodiazepina para pacientes geriátricos e pacientes com doença hepática ou obesidade.
- Cães dados 5-10 mg/kg de oxazepam PO exibem níveis plasmáticos máximos em 4-6 horas.
- Separação lateral de doses clinicamente eficazes e doses que produzem efeitos colaterais
- Tem uma distribuição maior entre a dose clinicamente eficaz e a dose que produz efeitos colaterais do que clordiazepóxido ou diazepam.
Gatos: Bom estimulante do apetite com maior duração de acção do que o diazepam. Nenhum incidente relatado de insuficiência hepática. Se a insuficiência hepática é devida a problemas de metabolismo em alguns indivíduos, o oxazepam é provavelmente improvável que cause este problema.
Crowell-Davis SL e Murray T 2006 Veterinary Psychopharmacology, Blackwell Publishing.