Free Press

av Dr. C.D. Buckner M.D. uppdaterad 4/2020

Överlevare av stamcellstransplantation rapporterar hälsoproblem

Enligt en nyligen publicerad artikel i *Journal of Clinical Oncology,* har långtidsöverlevare av stamcellstransplantation större medicinska behov än allmänheten. De totala frekvenserna av efterföljande sjukdom och sjukhusvistelse var dock inte ökade hos dessa överlevare jämfört med deras motsvarigheter.

Stamcellstransplantation (SCT) är ett vanligt terapeutiskt tillvägagångssätt vid behandling av olika cancerformer. SCT använder sig av övernormala doser av kemoterapi och/eller strålbehandling, följt av infusion av patientens eller donatorns hematopoetiska stamceller (omogna blodceller). Långsiktig uppföljning av patienter som anses botade efter SCT är nödvändig för att fastställa om några långsiktiga hälsoeffekter är relaterade till behandlingen. Om så är fallet kan patienterna övervakas på lämpligt sätt för specifika hälsorelaterade problem.

Forskare från Fred Hutchinson Cancer Center och University of Washington genomförde nyligen en studie för att fastställa om några hälsorelaterade problem var starkt förknippade med patienter som genomgått SCT för behandling av sin cancer. I studien ingick 137 patienter som hade överlevt 10 år efter en SCT. Patienterna rapporterade detaljer om sitt hälsotillstånd enligt standardiserade frågeformulär. Forskarna utvärderade också medicinska journaler. Resultaten jämfördes med den allmänna befolkningen enligt motsvarande ålder, kön och ras.

Totalt hade överlevare av SCT och den allmänna befolkningen liknande förekomst av de flesta sjukdomar och sjukhusvistelser. Överlevare hade dock ökad stelhet i rörelseapparaten, kramper, svaghet, svullnad i lederna, kataraktoperationer, hepatit C, sexuella problem, minnes- och uppmärksamhetssvårigheter, urinfrekvens eller urinläckage, användning av psykofarmaka, begränsningar i sociala funktioner och förnekande av livs- och sjukförsäkringar. Men trots dessa komplikationer rapporterade de överlevande liknande siffror för sysselsättning, äktenskaplig tillfredsställelse, skilsmässa och psykologisk hälsa som sina motparter.

Forskarna drog slutsatsen att långtidsöverlevare av SCT hade större medicinska behov än befolkningen i allmänhet; dock var den totala sjukdoms- och sjukhusfrekvensen likartad mellan de två grupperna. Författarna konstaterar att frågor som stelhet, smärta eller svaghet bör utvärderas i denna patientgrupp för att förstå möjliga biologiska orsaker. (1)

Det finns flera långvariga eller sena biverkningar som beror på den kemoterapi och strålbehandling som används vid autolog stamcellstransplantation. Frekvensen och svårighetsgraden av dessa problem beror på den strålning eller kemoterapi som används för att behandla patienten. Det är viktigt att de läkare som ger dig vård förklarar de specifika långtidsbiverkningar som kan uppstå med den aktuella föreslagna behandlingen. Några exempel på komplikationer som du bör känna till är följande:

Katarakt

Katarakt förekommer hos den överväldigande majoriteten av patienter som får total kroppsbestrålning i sin behandlingsregim. Hos patienter som får kemoterapi utan total kroppsbestrålning är katarakt mycket mer sällsynt. Katarakt börjar uppträda 18 till 24 månader efter behandlingen. Patienter som har fått stora doser steroider kommer att ha en ökad frekvens och tidigare debut av grå starr. Patienterna rekommenderas att ha spaltlampsögonbedömningar årligen med tidig korrigering med konstgjorda linser.

Infertilitet

En vanlig oro för cancerpatienter som får terapi, särskilt höga doser av terapi, är att behandlingen kommer att skada deras förmåga att bli gravida och föda barn. Forskning tyder på att infertilitet är vanligare vid strålning än vid kemoterapi och kvinnor som blir gravida har lika stor sannolikhet som icke-transplanterade patienter att få en normal förlossning.

Den överväldigande majoriteten av kvinnor som får total kroppsbestrålning kommer att vara sterila. Vissa prepubertala och tonåriga kvinnor återfår dock ägglossning och menstruation. Hos patienter som får förberedande regimer med enbart kemoterapi är förekomsten av sterilitet mer varierande och mer åldersrelaterad (dvs. ju äldre kvinnan är vid behandlingstillfället, desto större är sannolikheten att kemoterapi kommer att ge anovulation). Detta är viktiga överväganden på grund av behovet av hormonsubstitution. Alla kvinnor bör ha frekventa gynekologiska uppföljningsundersökningar.

Den överväldigande majoriteten av män som får total kroppsbestrålning kommer att bli sterila. Steriliteten är mycket mer varierande efter regimer med enbart kemoterapi. Män bör få spermier räknade för att avgöra om det finns spermier eller inte och bör undersökas över tid, eftersom återhämtning kan ske.

Och även om långtidsöverlevare av stamcellstransplantationer har lägre sannolikhet att bli gravida, tycks utfallet av graviditeterna likna det i den allmänna befolkningen. För att ta itu med denna fråga hos överlevare av stamcellstransplantationer genomförde forskare från flera medicinska institutioner i USA en studie för att undersöka eventuella skillnader i reproduktiv funktion hos långtidsöverlevare av stamcellstransplantationer.

Ett frågeformulär fylldes i av 241 patienter som behandlades med en autolog stamcellstransplantation och 378 som behandlades med en allogen stamcellstransplantation. Frågorna handlade om graviditeter och födslar bland kvinnor som genomgått stamcellstransplantation eller var partner till män som genomgått stamcellstransplantation. Patienterna var mellan 21 och 45 år gamla. Medianåldern vid tidpunkten för stamcellstransplantationen var 33 år och mediantiden sedan transplantationen var nästan 8 år. Resultaten från patienterna jämfördes med resultaten från deras syskon som inte hade diagnostiserats med cancer.

• Fruktningsfrekvensen var lägre bland överlevare av stamcellstransplantation jämfört med syskon som inte hade cancer.
• Faktorer som var förknippade med att inga rapporter om befruktning fanns var högre patientålder vid transplantationstillfället (30 år eller äldre), kvinnligt kön och användning av total kroppsbestrålning under behandlingen.
• När graviditet inträffade var andelen missfall eller dödfödda liknande mellan överlevare av transplantation jämfört med syskon som inte hade diagnostiserats med cancer.

Forskarna drog slutsatsen att överlevare av stamcellstransplantation som var äldre vid tidpunkten för ingreppet, kvinnligt kön och som fick totalkroppsbestrålning hade större sannolikhet att uppleva en lägre frekvens av befruktning. När en graviditet väl inträffade bland dessa överlevare var dock utfallen, inklusive missfall eller dödfödsel, liknande dem för deras syskon som inte hade genomgått en transplantation. Patienter med cancerdiagnos som ska genomgå stamcellstransplantation bör tala med sin läkare om sina individuella frågor kring reproduktiv hälsa.

• Håll dig uppdaterad med CancerConnects nyhetsbrev
• Koppla upp dig med andra i CancerConnect-gemenskapen för att utbyta information och stöd

Nya cancerformer

Bearbetning med kemoterapi och strålbehandling är känd för att öka risken för att utveckla en ny cancer. Dessa kallas ”sekundär cancer” och kan uppstå som en sen komplikation av högdos kemoterapi. För patienter med bröstcancer som behandlas med högdos kemoterapi har risken för att utveckla en sekundär cancer rapporterats vara mindre än 2 procent. Patienter med lymfom som behandlas med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation verkar ha ungefär 8-10 procents risk att utveckla en sekundär cancer om de behandlas med total kroppsbestrålning och 2-4 procent om de behandlas med högdos kemoterapi och ingen strålning. Patienter med lymfom som behandlas med konventionell kemoterapi har också rapporterats ha en risk på 4 till 8 procent för att utveckla en sekundär cancer. Hur stor ytterligare risk som uppstår vid högdos kemoterapi är oklart; högdos strålning ökar dock tydligt risken för att utveckla en sekundär cancer.

Högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation används i allt större utsträckning för att behandla vissa cancerformer eftersom det förbättrar botningsgraden. Patienterna bör vara medvetna om risken för sekundär cancer efter behandling med högdos kemoterapi och diskutera fördelarna och riskerna med högdos kemoterapi med sin primära cancerläkare.

Risk för solida cancerformer ökar för vissa patienter som genomgått allogen stamcellstransplantation

Enligt en tidig online-publicering i tidskriften Cancer löper vissa patienter som genomgått en allogen stamcellstransplantation högre risk att utveckla solida cancerformer (cancerformer som inte har sitt ursprung i blodet eller lymfan), särskilt om donatorn var en kvinna.

Allogena stamcellstransplantationer är en vanlig behandling för vissa typer av cancer, särskilt leukemier eller lymfom. Processen för en allogen stamcellstransplantation innefattar vanligtvis användning av högdos kemoterapi eller total kroppsbestrålning. Dessa behandlingsmetoder tenderar att döda fler cancerceller än konventionella doser, men de är också förknippade med allvarligare biverkningar.

Forskare från British Columbia, Kanada, genomförde nyligen en klinisk studie för att granska förekomsten av andra solida cancerformer som utvecklades bland patienter som genomgått en allogen stamcellstransplantation. Studien omfattade 926 patienter som genomgått en allogen stamcellstransplantation; majoriteten av dessa deltagare hade ursprungligen diagnostiserats med leukemi.

• Förekomsten av en andra solid cancer efter tio år var 3,1 % för dessa patienter – nästan dubbelt så hög som för den allmänna befolkningen.
• Patienter som fick stamceller från en kvinnlig donator hade en 3,8 gånger högre risk att utveckla en andra solid cancer än patienter som fick stamceller från en man.
• Den största risken för att utveckla en andra solid cancer fanns bland manliga patienter som hade fått stamceller från en kvinnlig donator, och den minsta risken för att utveckla en andra solid cancer fanns bland kvinnliga patienter som hade fått stamceller från en manlig donator.
• Patienter som var äldre vid tidpunkten för transplantationen hade en ökad risk för att utveckla en andra solid cancer.

Forskarna drog slutsatsen att patienter som genomgår en allogen stamcellstransplantation löper en ökad risk att utveckla en senare solid cancer, särskilt patienter som får stamceller från en kvinnlig donator och de som är äldre vid transplantationstillfället.

Data om kvinnliga donatorer har inte publicerats före den här studien, och författarna rekommenderar ytterligare utvärdering av denna fråga.

Patienter som ska genomgå en allogen stamcellstransplantation kan vilja tala med sin läkare om sina individuella risker för att utveckla senare cancer samt lämpliga screeningåtgärder för dessa cancerformer.

Speiskörteldysfunktion

Speiskörteldysfunktion är en vanlig komplikation vid stamcellstransplantation. Spottkörtelns sekretionshastighet kan minskas avsevärt under konditioneringsfasen och är vanligare vid total kroppsbestrålning (TBI) än vid kemoterapi. Spottkörtelfunktionen kan också påverkas negativt av läkemedel som används under transplantationen och som en komplikation till graft verses host disease vid allogen stamcellstransplantation. Läs mer om behandling av Xerostomi här.

1. Syrjala K, Langer S, Abrams J, Storer B, Martin P, et al. Late Effects of Hematopoietic Cell Transplantation Among 10-Year Adult Survivors Compared With Case-Matched Controls. Journal of Clinical Oncology. 2005; 23:6596-6606.
2. Gallagher G, Forrest D. Second Solid Cancers After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Cancer . 2006. November 27, 2006. DOI: 10.1002/cncr.22375 .
3. Carter A, Robison L, Francisco L, et al. Prevalence of Conception and Pregnancy Outcomes after Hematopoietic Cell Transplantation: Report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Bone Marrow Transplantation (benmärgstransplantation). Avancerad online-publicering. April 10, 2006. doi: 10.1038/sj.bmt.1705364.
4. Större skador på spottkörtlarna vid allogen hematopoietisk stamcellstransplantation bedömda med scintigrafiska metoder

.