Kylie se spolu se svou sestrou Kendall objevila v časopisech People a Beautiful People. Svou modelingovou kariéru zahájila s řadou Sears „Crush Your Style“; pózovala také při focení pro časopisy OK! a Teen Vogue a pro fotografa Nicka Saglimbeniho. Modelovala také během newyorského týdne módy v roce 2011 pro kolekci Abbey Dawn Avril Lavigne a na přehlídce Hello Kitty v Los Angeles pro Forever 21. V roce 2015 se zúčastnila módní přehlídky svého švagra Kanyeho Westa (manžela její nevlastní sestry Kim Kardashian), která se konala v New Yorku během Týdne módy.
Kylie také společně se svými sestrami vytvořila glazury řady „Kardashian Kolors“ společnosti O.P.I. a dvě další glazury nazvané „Wear Something Spar-Kylie“ a „Rainbow in the S-Kylie“. Kylie & Kendall v únoru 2013 uvedla na trh řadu oblečení s názvem Kendall and Kylie for Pacsun. V červnu společně se svou sestrou Kendall spolupracovaly se značkou Topshop na uvedení nové kapslové kolekce. Sestry také vytvořily kapslovou kolekci se značkou OVS. V říjnu 2015 si Jenner zahrála v Tygově videoklipu v písni „Dope’d Up“.
V květnu 2016 debutovala jako hudební rapperka v písni „Beautiful Day“ producenta Burberry Perryho s Lil Yachtym. Na podzim 2016 byla Jenner spolu s Rae Sremmurd oznámena jako nová tvář značky PUMA.
V listopadu 2016 Jenner také uvedla na trh svou kosmetickou řadu s názvem Kylie Cosmetics: vytvořila obrovské množství produktů, jako jsou matné sady na rty, lesklé rtěnky, paletky očních stínů, oční linky, tvářenky a rozjasňovače. Dne 10. prosince 2016 otevřela svůj internetový obchod se zbožím nazvaný The Kylie Shop.
V dubnu 2017 se překvapivě objevila na plese střední školy Rio Americano v Sacramentu po boku mladého Alberta Ochoa poté, co se dozvěděla, že její doprovod byl odmítnut.
Do 14. ledna 2019 držela rekord v počtu lajků na Instagramu s 18 miliony lajků.
V roce 2019 Jenner založila svou značku péče o pleť Kylie Skin, která byla uvedena na trh 22. května 2019. Značka začala vyrábět derma produkty, včetně pleťových mycích přípravků, peelingů, hydratačních krémů a odličovacích ubrousků. V roce 2020 začala Kylie prodávat své produkty Skin nejen v Americe a USA, ale také v Evropě prostřednictvím společnosti Douglas.
.