NIH-finanzierte Forscher berichten, dass einigen Frauen, die aufgrund von Endometriose unfruchtbar sind, Moleküle in der Gebärmutter fehlen, die es dem Embryo ermöglichen, sich an der Gebärmutterwand festzusetzen. Die Forscher vermuten, dass sich der Embryo nicht an der Gebärmutterwand festsetzen kann, so dass eine Schwangerschaft nicht zustande kommt und Unfruchtbarkeit die Folge ist. Endometriose ist eine der Hauptursachen für Unfruchtbarkeit und tritt bei 35 bis 50 Prozent der Frauen auf, die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden.

Die Ergebnisse werden in der Juli-Ausgabe 2003 von Endocrinology veröffentlicht. Die Forscher berichteten auch, dass eine Reihe von Genen in den Gebärmüttern von Endometriose-Patientinnen anscheinend nicht richtig funktionieren. Für viele der in dieser Studie identifizierten Gene war zuvor nicht nachgewiesen worden, dass sie zu Endometriose und der mit der Erkrankung häufig einhergehenden Unfruchtbarkeit beitragen.

„Die Ursachen der Endometriose und der damit verbundenen Unfruchtbarkeit sind den Wissenschaftlern seit vielen Jahren entgangen“, sagte Dr. Duane Alexander, Direktor des National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). „Diese Studie trägt zu einem besseren Verständnis dieser Krankheit bei und könnte zu neuen Therapien zur Behandlung von Frauen führen, die an dieser Störung leiden.“ Das NICHD und das Office of Research on Women’s Health stellten einen Teil der Mittel für die Studie zur Verfügung.

Die Forschung baut auf einer früheren vom NICHD finanzierten Studie auf, in der berichtet wurde, dass das Molekül L-Selektin an der Gebärmutterwand vorhanden sein muss, bevor sich ein Embryo in der Gebärmutter festsetzen und eine Schwangerschaft beginnen kann.

In der aktuellen Studie fanden die Forscher heraus, dass Frauen, die aufgrund von Endometriose unfruchtbar sind, zu dem Zeitpunkt, an dem die Gebärmutter am empfänglichsten für den Embryo ist, sehr geringe Mengen eines Enzyms aufweisen, das an der Synthese des Liganden für L-Selektin beteiligt ist. Der Ligand ist ein gummibandartiges Molekül, das L-Selektin an die Gebärmutterwand bindet. Da den Frauen das Enzym fehlt, das den L-Selektin-Liganden herstellt, kann sich der Embryo möglicherweise nicht mit der Gebärmutterwand verbinden, und eine Schwangerschaft kann nicht entstehen.

Endometriose ist eine Erkrankung, bei der Endometriumgewebe – Gewebe, das normalerweise die Innenseite der Gebärmutter auskleidet – an anderen Stellen im Unterleib einer Frau zu wachsen beginnt – an den Eileitern, an der Außenseite der Gebärmutter, den Eierstöcken oder im Darm. Diese Erkrankung betrifft 10-15 Prozent der Frauen im gebärfähigen Alter und verursacht häufig Beckenschmerzen.

Für die Studie entnahmen Forscher der Stanford University, der University of California in San Francisco, der Vanderbilt University und der University of North Carolina in Chapel Hill Endometriumproben von 15 nicht schwangeren Freiwilligen, acht mit Endometriose und sieben ohne. Sie taten dies während des „Einnistungsfensters“, d. h. an den Tagen des Menstruationszyklus einer Frau (Tag 20-24 eines 28-tägigen Zyklus), an denen die Gebärmutter für einen Embryo empfänglich ist.

Die Wissenschaftler in dieser Studie verwendeten eine neue Technologie, die so genannte Microarray-Analyse, die es ermöglicht, eine große Anzahl von Genen auf einmal zu untersuchen. Dadurch können die Forscher Gene viel schneller identifizieren als mit herkömmlichen Methoden, bei denen jeweils nur ein Gen untersucht wird. Die Forscher maßen die Genexpression – das An- oder Ausschalten eines bestimmten Gens, so wie ein Lichtschalter ein Licht an- oder ausschaltet.

Sie analysierten über 12.000 Gene. Sie fanden 91 Gene, deren Genexpression bei Frauen mit Endometriose im Vergleich zu Frauen ohne die Krankheit um mehr als das Zweifache erhöht war, und 115 Gene, deren Expression bei Frauen mit Endometriose im Vergleich zu Frauen ohne die Krankheit um mehr als das Zweifache verringert war. Diese Gene spielen wahrscheinlich eine Rolle bei der Entstehung von Endometriose im Becken und der damit verbundenen Unfruchtbarkeit.

Darüber hinaus fanden die Forscher drei Gruppen von Genen, die bei Endometriose eine Rolle zu spielen scheinen. Eine Gruppe von Genen wurde bei Frauen ohne Endometriose während des Zeitfensters der Einnistung vermehrt exprimiert, während sie bei Frauen mit Endometriose zu diesem Zeitpunkt deutlich abnahm. Das Gen für das Enzym, das für die Synthese des Liganden für L-Selektin benötigt wird, erschien in dieser Gruppe. Die zweite Gruppe von Genen nahm normalerweise ab, stieg jedoch bei Frauen mit Endometriose an. Die dritte Gruppe von Genen bestand aus nur einem Gen, das normalerweise während des Zeitfensters der Einnistung abnahm, bei Frauen mit Endometriose jedoch noch stärker abnahm.

Die Daten der Forscher stützen die Theorie, dass das Vorhandensein bestimmter Gene in der falschen Menge zur Entwicklung von Endometriose beiträgt. Sie können auch ein ungünstiges Umfeld für die Einnistung eines Embryos in der Gebärmutter schaffen. Die Ergebnisse untermauern auch die Hypothese, dass die Gebärmutterschleimhaut von Frauen mit Endometriose abnormal ist.

„Die Ergebnisse dieser Studie stützen die Theorie, dass Frauen, die dieses abnormale Gewebe haben, anfällig für die Entwicklung von Endometriose und die damit verbundene Unfruchtbarkeit sind“, sagte die Hauptautorin der Studie, Linda Giudice, M.D., PhD, Dr. Linda Giudice, Stanford-Professorin für Geburtshilfe und Gynäkologie und Direktorin des Forschungszentrums für Frauengesundheit und Reproduktionsmedizin in Stanford.

Dr. Giudice erklärte, dass die Ergebnisse der Studie zu einer neuen Methode führen könnten, um Frauen auf die Krankheit zu untersuchen. Derzeit erfordert die Diagnose eine Laparoskopie (ein Verfahren, bei dem ein kleiner Schnitt in den Bauch gemacht wird) oder eine Laparotomie (ein größerer Schnitt), in der Regel unter Vollnarkose. Diese neuen Forschungsergebnisse könnten es Wissenschaftlern eines Tages ermöglichen, einen weniger invasiven Test zu entwickeln, der auf dem Nachweis abnormaler Genaktivität beruht.

Dr. Giudice betonte, dass die Ergebnisse der Studie in größeren Studien mit Frauen, die an Endometriose leiden, überprüft werden müssen. Dennoch sagte sie: „Dies bietet jetzt die Möglichkeit, Medikamente zu entwickeln, die diesen Fehler in der Genexpression korrigieren, und damit eine Behandlung für endometriosebedingte Unfruchtbarkeit.“

Für weitere Informationen über Endometriose wenden Sie sich bitte an die Endometriosis Association, 8585 North 76th Place, Milwaukee, WI 53223; Telefon: 414-355-2200; https://endometriosisassn.org/ .

Das NICHD ist Teil der National Institutes of Health (NIH), der biomedizinischen Forschungseinrichtung der Bundesregierung. Das NIH ist eine Behörde des US-Gesundheitsministeriums. Das NICHD fördert Forschung in den Bereichen Entwicklung vor und nach der Geburt, Gesundheit von Müttern, Kindern und Familien, Reproduktionsbiologie und Bevölkerungsfragen sowie medizinische Rehabilitation. NICHD-Publikationen sowie Informationen über das Institut sind über die NICHD-Website, http://www.nichd.nih.gov, oder über das NICHD Information Resource Center, 1-800-370-2943, erhältlich; E-Mail [email protected].

Unter der Leitung des Associate Director for Research on Women’s Health des NIH berät das Office of Research on Women’s Health (ORWH) den NIH-Direktor und die Mitarbeiter in Fragen der Forschung zur Gesundheit von Frauen; stärkt und verbessert die Forschung zu Krankheiten, Störungen und Zuständen, die Frauen betreffen; stellt sicher, dass die von den NIH durchgeführte und unterstützte Forschung sich angemessen mit Fragen der Frauengesundheit befasst; stellt sicher, dass Frauen in den von den NIH unterstützten biomedizinischen und biobehavioralen Forschungsstudien angemessen vertreten sind; entwickelt Möglichkeiten für die Rekrutierung, den Verbleib, den Wiedereinstieg und die Förderung von Frauen in biomedizinischen Berufen und unterstützt die Forschung zu Fragen der Frauengesundheit. Das ORWH arbeitet partnerschaftlich mit den Instituten und Zentren der NIH zusammen, um sicherzustellen, dass die Forschung zur Gesundheit von Frauen Teil des wissenschaftlichen Rahmens der NIH und der gesamten wissenschaftlichen Gemeinschaft ist. Informationen zur Frauengesundheit und zum ORWH finden Sie unter: https://orwh.od.nih.gov/.

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