L’histoire naturelle des épisodes de SCLS indique qu’ils se résolvent spontanément en 2 à 4 jours et qu’ils se composent de deux phases distinctes :
La phase de fuite capillaireModifier
Le stade initial est la phase de fuite capillaire, qui dure de 1 à 3 jours, pendant laquelle jusqu’à 70% du volume plasmatique total peut envahir les cavités, en particulier dans les extrémités. Les caractéristiques cliniques les plus courantes sont des symptômes pseudo-grippaux tels que fatigue, écoulement nasal, vertiges pouvant aller jusqu’à la syncope (évanouissement), douleurs des membres, douleurs abdominales ou douleurs généralisées, œdème facial ou autre, dyspnée et hypotension entraînant un choc circulatoire et potentiellement un collapsus cardiopulmonaire et une détresse ou des lésions d’autres organes. La perte de liquide hors des capillaires a des effets similaires à ceux de la déshydratation sur la circulation, ralentissant à la fois le flux d’oxygène délivré aux tissus et aux organes et la production d’urine. L’attention médicale urgente dans cette phase consiste en des efforts de réanimation liquidienne, principalement l’administration intraveineuse d’une solution saline plus de l’hétamidon ou de l’albumine et des colloïdes (pour augmenter le flux sanguin restant vers les organes vitaux comme les reins), ainsi que des glucocorticoïdes (stéroïdes comme la méthylprednisolone, pour réduire ou arrêter la fuite capillaire). Bien qu’efficace sur la pression artérielle, l’impact de la thérapie liquidienne est toujours transitoire et conduit à une accumulation accrue de liquide extravasculaire, engendrant de multiples complications, notamment un syndrome de compartiment et donc une rhabdomyolyse destructrice des membres. Par conséquent, les patients présentant des épisodes de SCLS doivent être étroitement surveillés dans un établissement hospitalier de soins intensifs, y compris pour les complications orthopédiques nécessitant une décompression chirurgicale, et leur thérapie liquidienne doit être minimisée autant que possible.
La phase de recrutementModifier
La deuxième étape comporte la réabsorption du liquide et de l’albumine initialement extravasés par les tissus, et elle dure généralement 1 à 2 jours. La surcharge liquidienne intravasculaire entraîne une polyurie et peut provoquer un œdème pulmonaire éclair et un arrêt cardiaque, avec des conséquences éventuellement fatales. La mort du SCLS survient généralement pendant cette phase de recrutement en raison d’un œdème pulmonaire résultant de l’administration excessive de liquide intraveineux pendant la phase de fuite antérieure. La gravité du problème dépend de la quantité de liquide administrée au cours de la phase initiale, des dommages que les reins ont pu subir et de la rapidité avec laquelle les diurétiques sont administrés pour aider le patient à évacuer rapidement les liquides accumulés. Une étude récente portant sur 59 épisodes aigus survenus chez 37 patients hospitalisés souffrant de SCLS a conclu que la thérapie liquidienne à haut volume était indépendamment associée à de moins bons résultats cliniques et que les principales complications des épisodes de SCLS étaient l’œdème pulmonaire en phase de récupération (24%), l’arythmie cardiaque (24%), le syndrome de compartiment (20%) et les infections acquises (19%).
La prévention des épisodes de SCLS a impliqué deux approches. La première a longtemps été identifiée à la Mayo Clinic, et elle recommandait un traitement par des bêta-agonistes tels que la terbutaline, la théophylline, inhibiteur de la phosphodiestérase, et le montelukast sodique, antagoniste des récepteurs des leucotriènes.
La justification de l’utilisation de ces médicaments était leur capacité à augmenter les niveaux d’AMP (adénosine monophosphate) cyclique intracellulaire, ce qui pourrait contrecarrer les voies de signalisation inflammatoires qui induisent la perméabilité endothéliale. C’était le traitement de référence jusqu’au début des années 2000, mais il a été mis de côté par la suite parce que les patients présentaient fréquemment de nouveaux épisodes de SCLS, et parce que ces médicaments étaient mal tolérés en raison de leurs effets secondaires désagréables.
La seconde approche, plus récente, pionnière en France au cours de la dernière décennie (début des années 2000) implique des perfusions intraveineuses mensuelles d’immunoglobulines (IVIG), avec une dose initiale de 2 gr/kg/mois de poids corporel, qui s’est avérée très réussie selon les abondantes preuves de cas rapportés dans le monde entier.
Les IgIV sont utilisées depuis longtemps pour le traitement des syndromes auto-immuns et associés à la MGUS, en raison de leurs propriétés immunomodulatrices et anticytokines potentielles. Le mécanisme d’action précis des IgIV chez les patients atteints de SCLS est inconnu, mais il est probable qu’elles neutralisent leurs cytokines pro-inflammatoires qui provoquent un dysfonctionnement endothélial. Un examen récent de l’expérience clinique de 69 patients atteints de SCLS, principalement européens, a révélé que le traitement préventif par IgIV était le facteur le plus fortement associé à leur survie, de sorte qu’un traitement par IgIV devrait être l’agent préventif de première intention pour les patients atteints de SCLS. Selon une enquête récente du NIH sur l’expérience des patients, la prophylaxie par IgIV est associée à une réduction spectaculaire de l’occurrence des épisodes de SCLS chez la plupart des patients, avec des effets secondaires minimes, de sorte qu’elle peut être considérée comme un traitement de première ligne pour les personnes ayant un diagnostic clair de SCLS et des antécédents d’épisodes récurrents.