De natuurlijke geschiedenis van SCLS-episoden geeft aan dat ze binnen 2 tot 4 dagen spontaan verdwijnen, en dat ze uit twee verschillende fasen bestaan:

De capillaire-lekfaseEdit

Het eerste stadium is de capillaire-lekfase, die 1 tot 3 dagen duurt en waarin tot 70% van het totale plasmavolume in holten kan binnendringen, vooral in de extremiteiten. De meest voorkomende klinische kenmerken zijn griepachtige symptomen zoals vermoeidheid, loopneus, licht gevoel in het hoofd tot en met syncope (flauwvallen), pijn in de ledematen, buikpijn of algemene pijn, oedeem in het gezicht of op andere plaatsen, dyspneu en hypotensie die leidt tot shock van de bloedsomloop en mogelijk tot cardiopulmonale collaps en andere orgaanstoornissen of -schade. Acuut nierletsel of -falen is een veel voorkomend risico door acute necrose van de tubuli als gevolg van hypovolemie en rhabdomyolyse. Het verlies van vocht uit de haarvaten heeft een soortgelijk effect op de bloedsomloop als dehydratie, waardoor zowel de toevoer van zuurstof naar weefsels en organen als de afvoer van urine wordt vertraagd. Dringende medische hulp in deze fase bestaat uit vloeistofreanimatie, hoofdzakelijk intraveneuze toediening van een zoutoplossing met hetastarch of albumine en colloïden (om de resterende bloedstroom naar vitale organen zoals de nieren te verhogen), alsmede glucocorticoïden (steroïden zoals methylprednisolon, om het lekken van de haarvaten te verminderen of te stoppen). Hoe doeltreffend de bloeddruk ook is, het effect van vochttherapie is altijd van voorbijgaande aard en leidt tot een verhoogde extravasculaire vochtophoping, wat aanleiding geeft tot talrijke complicaties, in het bijzonder het compartimentsyndroom en dus tot rhabdomyolyse die de ledematen beschadigt. Bijgevolg moeten patiënten met episodes van SCLS nauwlettend worden gevolgd in een intensive-caresetting in een ziekenhuis, ook voor orthopedische complicaties die chirurgische decompressie vereisen, en moet hun vloeistoftherapie zoveel mogelijk worden geminimaliseerd.

De recruteringsfaseEdit

De tweede fase omvat de reabsorptie van de aanvankelijk geëxtravaseerde vloeistof en albumine uit de weefsels, en duurt meestal 1 tot 2 dagen. Intravasculaire overbelasting van vocht leidt tot polyurie en kan een opvlammend longoedeem en een hartstilstand veroorzaken, met mogelijk fatale gevolgen. Overlijden aan SCLS treedt meestal op tijdens deze rekruteringsfase als gevolg van longoedeem dat ontstaat door overmatige intraveneuze vochttoediening tijdens de eerdere lekfase. De ernst van het probleem hangt af van de hoeveelheid vocht die in de beginfase is toegediend, de schade die de nieren eventueel hebben opgelopen en de snelheid waarmee diuretica worden toegediend om de patiënt te helpen het opgestapelde vocht snel af te voeren. Een recente studie van 59 acute episodes bij 37 gehospitaliseerde SCLS-patiënten concludeerde dat een hoog volume vochttherapie onafhankelijk geassocieerd was met slechtere klinische resultaten, en dat de belangrijkste complicaties van SCLS-episodes longoedeem in de herstelfase (24%), hartritmestoornissen (24%), compartimentsyndroom (20%) en verworven infecties (19%) waren.

Bij de preventie van episodes van SCLS zijn twee benaderingen gevolgd. De eerste is lang geïdentificeerd met de Mayo Clinic, en het aanbevolen behandeling met bèta-agonisten zoals terbutaline, fosfodiësteraseremmer theofylline, en leukotriënen-receptorantagonisten montelukast natrium.

De rationale voor het gebruik van deze geneesmiddelen was hun vermogen om intracellulaire cyclische AMP (adenosinemonofosfaat) niveaus te verhogen, die inflammatoire signaalwegen die endotheliale permeabiliteit induceren zouden kunnen tegengaan. Dit was de standaardbehandeling tot het begin van de jaren 2000, maar werd daarna op een zijspoor gezet omdat patiënten vaak nieuwe episoden van SCLS ervoeren, en omdat deze geneesmiddelen slecht werden verdragen vanwege hun onaangename bijwerkingen.

De tweede, meer recente benadering, die in het laatste decennium (begin jaren 2000) in Frankrijk werd ontwikkeld, bestaat uit maandelijkse intraveneuze infusies van immunoglobulinen (IVIG), met een begindosis van 2 gr/kg/maand lichaamsgewicht, die zeer succesvol is gebleken volgens overvloedig case-report bewijs van over de hele wereld.

IVIG wordt al lang gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten en MGUS-geassocieerde syndromen, vanwege de potentiële immunomodulerende en anticytokine eigenschappen. Het precieze werkingsmechanisme van IVIG bij patiënten met SCLS is onbekend, maar het is waarschijnlijk dat het hun pro-inflammatoire cytokines neutraliseert die endotheliale disfunctie uitlokken. In een recent overzicht van klinische ervaringen met 69 voornamelijk Europese SCLS-patiënten werd vastgesteld dat preventieve behandeling met IVIG de sterkste factor was die geassocieerd was met hun overleving, zodat een IVIG-therapie het preventieve middel in de eerste lijn voor SCLS-patiënten zou moeten zijn. Volgens een recent NIH-onderzoek naar ervaringen van patiënten wordt IVIG-profylaxe geassocieerd met een drastische vermindering van het optreden van SCLS-episoden bij de meeste patiënten, met minimale bijwerkingen, zodat het kan worden beschouwd als eerstelijnstherapie voor degenen met een duidelijke diagnose van SCLS en een geschiedenis van recidiverende episoden.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.