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Benfotiamine is lipid-soluble derivative of thiamine.これは、脂溶性のチアミン誘導体です。 ベンフォチアミンは脂溶性が高いため、神経細胞に浸透しやすくなっています。 ベンフォチアミンは，水溶性チアミンと比較して，経口摂取後，生体内への吸収性が向上します。

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• チアミンとは何ですか？
• ベンフォチアミンの作用機序
• ベンフォチアミンの健康効果
• ベンフォチアミン：副作用と耐性

Ekaterina Kapranova｜

チアミンって何ですか？

チアミンはビタミンB1としても知られ、エネルギー代謝や糖・炭素骨格の分解に重要な役割を果たすほか、神経細胞の伝達や免疫系の活性化にも関与しています。 チアミンは、これらの重要な機能に関連していることから、重要な栄養素とされています。 チアミンの摂取量が減少すると、エネルギー代謝の低下、細胞の酸化ストレスの増加、神経系の副作用が生じます。

ベンフォチアミンの作用機序

ベンフォチアミンは、高度糖化最終生成物（AGEs）を調節することにより作用します。

糖化最終生成物とは、アルドースなどの糖にさらされると非酵素的に糖化するタンパク質や脂質のことで、糖化経路に依存しない作用もあります。 AGEsは、活性酸素を発生させたり、特定の受容体に結合したり、架橋構造を形成したりする。

AGEsは糖尿病の血管系に存在し、動脈硬化の進行に関与している。 ベンフォチアミンはAGEsの合成を阻害するため、代謝ストレスを減少させます。 また、核転写因子κB、血管内皮増殖因子受容体2、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）などの非AGE依存性経路を調節することができる。 また、細胞の生存、修復、およびアポトーシスに関連するメカニズムを調節することができます。

ベンフォチアミンの健康効果

糖尿病神経障害

ベンフォチアミン療法は、心臓病および死亡率の高いリスクを伴う糖尿病の重度の合併症、糖尿病腎症を予防する戦略としての可能性があると見られています。 高グルコース濃度はトリオースリン酸塩の蓄積につながります。これは生化学的機能障害につながり、最終的には糖尿病性腎症の発症につながります。

ラットの前臨床試験で、ベンフォチアミンは糖尿病のトリオースリン酸塩の蓄積を防ぎ、したがって腎症の発症を阻害することがわかっています。

アルツハイマー病における認知機能の改善

前臨床試験において、ベンフォチアミンはアルツハイマー病における認知機能障害に有益な効果を与えることが実証されました。 ベンフォチアミンは、アルツハイマー病の動物モデルにおいて、アミロイド沈着を減少させることが示されています。 しかし、これらの効果は、ヒトでは証明されていません。 現在、第II相臨床試験で、ベンフォチアミンが軽度認知障害患者の認知機能の低下を止めることができるかどうかを評価しています。

アルコール依存症の克服

慢性的なアルコール摂取は、重要な栄養素やビタミンの深刻な欠乏と関連しています。 アルコール依存症に関連したチアミン欠乏症は、中枢および末梢の白質の進行性の損失による神経学的症候群によって特徴付けられる。 アルコールによる中枢神経障害の患者にはチアミンの補充が重要ですが、ベンフォチアミンは末梢から中枢神経系に渡る効果は証明されていません。

喫煙に対するベンフォチアミン

喫煙は、心疾患における初期のイベントである内皮機能不全を引き起こします。 これは、酸化ストレスや炎症によって悪化します。 ラットを用いた前臨床試験において、ベンフォチアミンはニコチンによる血管機能障害を予防することが明らかにされました。 健康なボランティアを対象に行われた試験では、ベンフォチアミンの短期投与により、健康な喫煙者の大血管機能を一部回復できることが実証されています。

腎臓保護

ラットの研究データから、ベンフォチアミンは腹膜透析や尿毒症において腹膜や残存腎臓に保護作用を付与していることが示唆されています。 Journal of the American Society of Nephrologyに掲載された研究によると、食事にベンフォチアミンを加えると、トランスケトラーゼ活性が上昇し、advanced glycation end productsとその受容体の発現が減少します

Ustuner et al.の研究によると、Benfotiamineは、腹膜透析や尿毒症において、腹膜や残尿感の保護作用を与えることが示唆されています。 Tissue and Cellに発表された研究では、ベンフォチアミンのサプリメントは、腎尿細管細胞の酸化ストレスや炎症の改善を通じて、抗生物質による腎毒性の抑制に有用であることがわかりました。 パラトーシスは、細胞質内の空胞形成を伴うプログラムされた細胞死の一種です。 金沢大学の研究者らによる細胞培養実験では、ベンフォチアミンは、標準的な化学療法が適用できない急性骨髄性白血病の患者に対して有望な薬剤であることが明らかにされた。 また、ベンフォチアミンは化学療法剤であるシタラビンと相乗的な活性を示し、骨髄性白血病細胞を除去することが観察されました。

抗酸化特性

ベンフォチアミンは、プロスタグランジンおよびロイコトリエン合成の阻害によって生じる抗炎症特性と共に強力な抗酸化剤としての役割も担っています。

ベンフォチアミンの副作用と忍容性

ベンフォチアミンのマルチモダルの利点は、多くの疾患の治療のための魅力的なオプションを提示しますが、ほとんどの利点は、ヒトの前臨床試験またはパイロット研究で観察されています。 しかし、ヒトでの有効性を確立し、長期的な副作用を決定するための臨床試験が必要です。

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