SCLSエピソードの自然史は、2～4日以内に自然に治癒し、2つの異なる相からなることを示している：
The capillary leak phaseEdit
初期は1～3日続き、その間、特に四肢で総血漿量の70％まで空洞に侵入しうる毛細管漏れ相とする。 最も一般的な臨床症状は、疲労、鼻水、失神を含むふらつき、四肢、腹部または全身の痛み、顔面またはその他の浮腫、呼吸困難、循環性ショックおよび心肺機能低下やその他の臓器障害または損傷をもたらす低血圧などのインフルエンザ様症状である。 毛細血管から体液が失われると、脱水と同様の影響を循環に与え、組織や臓器に供給される酸素の流れが遅くなり、尿の量も減少するため、急性腎障害または不全がよく起こる危険性がある。 この段階では、主に生理食塩水とヘタスターチまたはアルブミン、コロイド（腎臓などの重要な臓器への残りの血流を増加させる）の静脈内投与、およびグルココルチコイド（メチルプレドニゾロンなどのステロイド、毛細血管の漏出を減少または停止する）の使用による水分蘇生が緊急の治療となる。 しかし、輸液療法は血圧を下げる効果はあるものの、常に一過性で、血管外液の蓄積を増やし、特にコンパートメント症候群や四肢破壊性横紋筋融解症を引き起こすという複数の合併症を引き起こす。 そのため、SCLSのエピソードを経験した患者は、外科的減圧を必要とする整形外科的合併症を含め、病院の集中治療室で注意深く観察し、輸液療法をできる限り少なくすることが必要である。 血管内液過多は多尿を引き起こし、閃輝性肺水腫や心停止を引き起こし、場合によっては致命的な結果を招くこともある。 SCLSによる死亡は、通常、このリクルート期に起こる。これは、初期のリーク期に過剰な静脈内輸液を行ったために生じた肺水腫が原因である。 この問題の深刻さは、初期に供給された輸液の量、腎臓が受けたであろうダメージ、蓄積された輸液を迅速に排出するために利尿剤が投与されたかどうかによって決まる。 入院中のSCLS患者37人に発生した59件の急性期エピソードに関する最近の研究では、大量の輸液療法は独立して臨床転帰の悪化と関連しており、SCLSエピソードの主な合併症は回復期の肺水腫（24%）、心不整脈（24%）、コンパートメント症候群（20%）および後天的感染（19%）と結論付けられている
SCLSエピソードの予防には2種類のアプローチがあった。 1つ目は、長い間メイヨークリニックで確認されており、テルブタリンなどのβ作動薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬のテオフィリン、ロイコトリエン受容体拮抗薬のモンテルカストナトリウムによる治療を推奨した。
これらの薬剤の使用の根拠は、細胞内のサイクリックAMP（アデノシン一リン酸）レベルを増加する能力があり、内皮浸透性を誘発する炎症シグナル経路に対抗できると考えた。 2000年代初頭までは標準的な治療法であったが、患者がSCLSの再発を頻繁に経験し、また、これらの薬剤が不快な副作用のために忍容性が低かったため、その後は脇役に回された。
過去10年間（2000年代初頭）にフランスで開拓された2番目の、より新しいアプローチは、毎月の免疫グロブリンの静脈内注入（IVIG）で、初期用量は体重の2 gr/kg/月であり、これは世界中の豊富なケースレポートの証拠によって非常に成功していることが証明されています。