Free Press

Hoofd & Halskankerpatiënten

In gecontroleerde studies ontvingen 217 patiënten pilocarpine, van wie 68% mannen en 32% vrouwen waren. De rassenverdeling was 91% Kaukasisch, 8% zwart, en 1% van andere afkomst. De gemiddelde leeftijd was ongeveer 58 jaar.

De meerderheid van de patiënten was tussen 50 en 64 jaar (51%), 33% was 65 jaar en ouder en 16% was jonger dan 50 jaar. De meest voorkomende bijwerkingen die in verband werden gebracht met Salagen-tabletten waren een gevolg van de verwachte farmacologische effecten van pilocarpine.

Bijwerking	Pilocarpine HCI		Placebo (tid.)
	10 mg t.i.d. (30 mg/dag)	5 mg t.i.d. (30 mg/dag)		5 mg t.i.d. (15 mg/dag)
zweten	N=121/68%	N=141/ 29%	N=152/9%
Nausea	15	6	4
Rhinitis	14	5	7
Diarree	7	4	5
Koude rillingen	15	3	<1
Flushing	13	8	3
Urinary Frequency	12	9	7
Duizeligheid	12	5	4
Asthenie	12	6	3

Daarnaast, de volgende bijwerkingen ( ≥3% incidentie) gemeld bij doseringen van 15-30 mg/dag in de gecontroleerde klinische onderzoeken:

Bijwerking	Pilocarpine HCI	Placebo (tid.)
	5-10 mg t.i.d. (15-30 mg/dag)
Hoofdpijn	N=212/11%	N=152/8%
Dyspepsie	7	5
Lacrimatie	6	8
oedeem	5	4
buikpijn	4	4
Amblyopia	4	2
Overgeven	4	1
Pharyngitis	3	8
Hypertensie	3	1

De volgende voorvallen werden gemeld bij behandelde hoofd-hals kankerpatiënten met een incidentie van 1% tot 2% bij doseringen van 7.5 tot 30 mg/dag:

• abnormaal zicht,
• bindvliesontsteking,
• dysfagie,
• epistaxis,
• myalgieën,
• pruritus,
• uitslag,
• sinusitis,
• tachycardie,
• smaakafwijking,
• tremor,
• stemveranderingen.

De volgende voorvallen werden zelden gemeld bij behandelde hoofd-hals kankerpatiënten ( <1%): Causaal verband is onbekend.

Lichaam als geheel: lichaamsgeur, hypothermie, slijmvliesafwijking

Cardiovasculair: bradycardie, ECG-afwijking, palpitaties, syncope

Digestief: anorexie, toegenomen eetlust, oesofagitis, gastro-intestinale stoornis, tongstoornis

Hematologisch: leukopenie, lymfadenopathie

Nerveus: angst, verwardheid, depressie, abnormale dromen, hyperkinesie, hypesthesie, nervositeit, parethesieën, spraakstoornis, stuiptrekkingen

Respiratoir: verhoogd sputum, stridor, geeuwen

Huid: seborrhea

Speciale zintuigen: doofheid, oogpijn, glaucoom

Urogenitaal: dysurie, metrorrhagie, urinaire stoornis

Bij langdurige behandeling waren twee patiënten met onderliggende cardiovasculaire aandoeningen van wie één een myocardinfarct doormaakte en een ander een episode van syncope. Het verband met het geneesmiddel is onzeker.

Sjogren’s Syndrome Patiënten

In gecontroleerde studies kregen 376 patiënten pilocarpine, van wie 5% mannen en 95% vrouwen.

De verdeling van de rassen was 84% Kaukasisch, 9% Aziatisch, 3% zwart, en 4% van andere afkomst. De gemiddelde leeftijd was 55 jaar.

De meerderheid van de patiënten was tussen de 40 en 69 jaar (70%), 16% was 70 jaar en ouder en 14% was jonger dan 40 jaar. Van deze patiënten waren 161/629 (89/376 die pilocarpine kregen) ouder dan 65 jaar.

De bijwerkingen die werden gemeld door 65-plussers en 65-plussers en jonger waren vergelijkbaar, met uitzondering van opmerkelijke trends voor urinefrequentie, diarree en duizeligheid.

• De incidentie van urinefrequentie en diarree bij ouderen was ongeveer tweemaal zo hoog als bij niet-ouderen.
• De incidentie van duizeligheid was ongeveer driemaal zo hoog bij ouderen als bij niet-ouderen.
• Deze bijwerkingen werden niet als ernstig beschouwd.

In de 2 placebogecontroleerde studies waren de meest voorkomende bijwerkingen in verband met het geneesmiddelgebruik

• zweten,
• urine frequentie,
• rillingen, en
• vasodilatatie (blozen).

De meest gemelde reden voor het staken van de behandeling door de patiënt was zweten. Verwachte farmacologische effecten van pilocarpine omvatten de volgende bijwerkingen geassocieerd met Salagen Tabletten:

Bijwerking	Pilocarpine HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. (20 mg/dag)
zweten	N=255/40%	N=253/7%
Urinary Frequency	10	4
Nausea	9	9
Flushing	9	2
Rhinitis	7	8
Diarree	6	7
Koude rillingen	4	2
Verhoogde speekselvorming	3	0
Asthenie	2	2

Daarnaast, de volgende bijwerkingen ( ≥3% incidentie) gemeld bij doseringen van 20 mg/dag in de gecontroleerde klinische onderzoeken:

Bijwerking	Pilocarpine HCI	Placebo (qid)
	5 mg q.i.d. 20 mg/dag
Hoofdpijn	N=255/13%	N=253/19%
Griepsyndroom	9	9
Dyspepsie	7	7
Dizeligheid	6	7
Pijn	4	2
Sinusitis	4	5
Abdominale Pain	3	4
Vomiting	3	1
Pharyngitis	2	5
Rash	2	3
infectie	2	6

De volgende voorvallen werden gemeld bij Sjogren-patiënten met een incidentie van 1% tot 2% bij een dosering van 20 mg/dag:

• letsel door ongeval,
• allergische reactie,
• rugpijn,
• wazig zien,
• constipatie,
• verhoogde hoest,
• oedeem,
• epistaxis,
• gelaatsoedeem,
• koorts,
• winderigheid,
• glossitis,
• afwijkingen bij laboratoriumtesten,
• inclusief chemie,
• hematologie en urineonderzoek,
• myalgie,
• palpitatie,
• pruritus,
• somnolentie,
• stomatitis,
• tachycardie,
• tinnitus,
• urine-incontinentie,
• urineweginfectie, en
• vaginitis.

De volgende voorvallen werden zelden gemeld bij behandelde patiënten met de ziekte van Sjogren ( <1%) bij dosering van 10-30 mg/dag: Causaal verband is onbekend.

Lichaam als geheel: pijn op de borst, cyste, sterfte, moniliasis, nekpijn, nekstijfheid, lichtgevoeligheidsreactie

Cardiovasculair: angina pectoris, aritmie, ECG-afwijking, hypotensie, hypertensie, intracraniële bloeding, migraine, myocardinfarct

Digestieve: anorexie, bilirubinemie, cholelithiasis, colitis, droge mond, eructatie, gastritis, gastro-enteritis, gastro-intestinale stoornis, gingivitis, hepatitis, abnormale leverfunctietesten, melena, misselijkheid &braken, pancreatitis, parotiskliervergroting, speekselkliervergroting, sputum verhoogd, smaakverlies, tongaandoening, tandaandoening

Hematologic: hematurie, lymfadenopathie, abnormale bloedplaatjes, trombocythemie, trombocytopenie, trombose, abnormale WBC

Metabool en Voedingskundig: perifeer oedeem, hypoglykemie

Musculoskeletaal: artralgie, artritis, botaandoening, spontane botfractuur, pathologische fractuur, myasthenie, peesaandoening, tenosynovitis

Nervosaal: afasie, verwardheid, depressie, abnormale dromen, emotionele labiliteit, hyperkinesie, hypesthesie, slapeloosheid, beenkrampen, nervositeit, parethesieën, abnormaal denken, tremor

Respiratoir: bronchitis, dyspneu, hik, laryngismus, laryngitis, pneumonie, virale infectie, stemverandering

Huid: alopecia, contactdermatitis, droge huid, eczeem, erythema nodosum, exfoliatieve dermatitis, herpes simplex, huidzweer, vesiculobuleuze huiduitslag

Speciale zintuigen: cataract, conjunctivitis, droge ogen, ooraandoening, oorpijn, oogaandoening, oogbloeding, glaucoom, lacrimatiestoornis, netvliesaandoening, smaakperversie, abnormaal zicht

Urogenitaal: pijn op de borst, dysurie, mastitis, menorragie, metrorragie, ovariële stoornis, pyurie, salpingitis, urethrale pijn, urinaire aandrang, vaginale bloeding, vaginale moniliasis

De volgende bijwerkingen zijn zelden gemeld met oculaire pilocarpine: A-V-blok, agitatie, congestie van de ciliairen, verwardheid, waan, depressie, dermatitis, middenoorstoring, ooglidtrekkingen, maligne glaucoom, iriscysten, maculair gaatje, shock, en visuele hallucinatie.