A Chicagóban élve Denton első szerepe “Stanley” volt az “Egy vágy villamosában”, utolsó szerepe pedig a terrorista “Bebert” volt a “Lapin Lapin” című francia bohózatban. A két szerep között eltelt években Denton a The Griffin Theater és a Strawdog Theater Ensemble társulatának tagja volt. Gyorsan növekvő listáját szerepek és elismerések sora egészítette ki, többek között a “Flesh and Blood” (Hús és vér) világpremierjének egyik főszereplője, a “The Night Hank Williams Died” (Hank Williams halála éjszakája) című előadásban való szereplése és zeneszerzése, valamint a Kentucky-i prédikátor, “C.C. Showers” szerepét a “The Diviners”-ben – amiért jelölték a legjobb színésznek járó “Joseph Jefferson Award”-ra (Chicago egyetlen színházi díja).
A Los Angelesbe költözése után Denton továbbra is színpadon lépett fel, általában a szünetekben, amikor éppen egy-egy tévésorozatban szerepelt. Több színdarabot és független filmet, amelyben Denton szerepelt, barátja, Mike Petty írt. Például az “In Walked Monk”, amelyben Denton 1999 nyarán játszotta “Steven” szerepét, és a “Locked Up Down Shorty’s”, amelyben 2001 nyarán játszotta “Danny” szerepét.
Denton több filmben is szerepelt, többek között: That Old Feeling (1997), Face/Off (1997) és Primary Colors (1998). Több televíziós műsorban is szerepelt, többek között: Sliders, Dark Skies, Two Guys and a Girl, Ally McBeal, The West Wing és JAG, valamint visszatérő szerepe volt a The Pretender, Philly, The Drew Carey Show és Reba című sorozatokban. 2003-ban John Kilmer különleges ügynök főszerepét alakította a Threat Matrix című rövid életű krimisorozatban.
2004-ben Denton elkezdte alakítani Mike Delfino szerepét az ABC vígjáték-dráma televíziós sorozatában, a Desperate Housewives-ban. A sorozatot jól fogadták a nézők és a kritikusok, és több Primetime Emmy-, Golden Globe- és Screen Actors Guild-díjat nyert. A 2004-05-ös és a 2008-09-es televíziós évadok között az első öt évadot a tíz legnézettebb sorozat közé sorolták. 2007-ben a jelentések szerint világszerte a legnépszerűbb sorozat volt a maga demográfiai kategóriájában, körülbelül 120 milliós nézettséggel, és egy húsz ország nézettségét vizsgáló tanulmány szerint a harmadik legnézettebb televíziós sorozat volt.
Mióta először szerepelt a Született feleségekben, Denton továbbra is számos filmben szerepelt, többek között: Assumption (2006), Beautiful Dreamer (2006), Undead or Alive (2007), Custody (2007), Tortured (2008) és All-Star Superman (2011). Denton szerepelt Dale Watson “Justice for All” (2007) és Phil Vassar “Bobbi with an I” (2009) című klipjében is.
Denton alakítja Dr. Sam Radfordot, aki főszerepet kapott a Hallmark Channel fantasy vígjáték-dráma televíziós sorozatában, a Good Witch-ben. A sorozat egy anya-lánya duó varázslatos utazását követi, amikor Dr. Sam Radfordot (Denton) és fiát fogadják a városban. A New York Times a sorozatot “szelíd, szentimentális főműsoridős mesének nevezte, amely egy idealizált közép-amerikai kisvárosban (nem egy szorongó külvárosban) játszódik, ez az a sorozat, amit a szüleid vagy a nagyszüleid néznek, amikor hazajönnek látogatóba”. A sorozat 2019-ben a csatorna egyik legnépszerűbb eredeti sorozata volt, és a Jó boszorkány az ötödik évadot az első helyen zárta a háztartási nézettségi listán vasárnaponként. A sorozat sikere a Hallmark Channel-t a legmagasabb nézettségű és legnézettebb kábelcsatornává emelte a hétvégéken.
2016-ban visszatérő szerepet kapott Peter Hudson szerepében a Lifetime vígjáték-dráma sorozatában, a Devious Maids-ben. 2018-ban vendégszerepelt Deckard tengerészkapitányként a CBS NCIS: New Orleans című sorozatában, a “Checkmate, Part 2” című epizódban.
Egyéb vállalkozásokSzerkesztés
Denton többek között Hugh Laurie, Teri Hatcher, Greg Grunberg mellett gitározik a Band from TV nevű jótékonysági coverbandában. Fellépéseik és felvételeik bevételét az általuk választott jótékonysági szervezeteknek ajánlják fel. A Band from TV közel kétmillió dollárt gyűjtött össze különböző, a zenekar által támogatott ügyekre.
Már több magazin címlapján is szerepelt, többek között a TV Guide, a Tango, az Orange Coast, a Calabasas és a Spectrum United magazinokban, valamint az Entertainment Weekly, a People, a US Weekly és a Life & Style képriportjain. Denton szerepelt a Buick és a Ford Warriors in Pink televíziós reklámjaiban. Denton modellkedett Daniel Hechter 2012-es tavaszi/nyári reklámkampányában.