妊娠を希望するときに知っておきたいプロゲステロンのこと

妊娠を希望するようになってから、自分の体について発見することがたくさんあるのは、とても驚きですよね？そのため、このような「痒いところに手が届く」ような感覚を味わうことができるのです。最も驚くべきは、おそらく私たちが月経周期について学び、それがホルモンバランスや健康状態を知る窓となり得るということです。特に、流産を経験したり、原因不明の不妊と診断されたりして、妊娠が思ったように進まないときによくある質問のひとつが、プロゲステロンのレベルが低いことが原因なのかどうかということです。

プロゲステロンとは何でしょうか？

プロゲステロンが生殖機能や妊娠を継続させるために不可欠であることはよく知られていますが、まだよく分かっていません (1). 体内の多くのホルモンと同様に、プロゲステロンも多様な機能を果たしており、その広い範囲で食欲やニキビ、髪の成長サイクルに影響を与えることが示されています(2)。プロゲステロンは、卵巣で作られるステロイドホルモンで、排卵後に卵巣の中にできる黄体という一時的な腺から分泌されます。エストロゲン、コルチゾール、テストステロンなど、他の重要なステロイドホルモンの前駆体である(3)。プロゲステロンが子宮の受容体と結合すると、子宮の特定の遺伝子の発現を変化させ、妊娠に備えて子宮内膜を厚くします（4） https://europepmc.org/abstract/med/11949965.

プロゲステロンが月経周期の各相に与える影響は？

月経周期は卵胞期、排卵期、黄体期という順次3相に分解されることが知られています。月経周期の初日は、プロゲステロンの濃度が低くなっています。これは、下垂体に信号を送って卵胞刺激ホルモン（FSH）を分泌させ、卵巣の中に卵胞と呼ばれる液体と卵子が入った袋を準備させる働きがあります。卵胞が成熟すると、エストロゲンレベルの上昇により黄体形成ホルモン（LH）が劇的に増加し、卵子が卵胞から放出されます。破裂した卵胞は黄体とも呼ばれ、排卵後にプロゲステロンを産生・分泌し、子宮内膜を厚くする(5) 。子宮内膜が厚くなることで、受精卵の着床を受け入れやすくなり、妊娠の継続も促進されます。卵子が受精しなかった場合、プロゲステロンのレベルは低下し、厚くなった子宮内膜は次のサイクルの開始に備えて剥がれ落ちます（5）。しかし、最も顕著な症状は、月経周期の乱れや不妊症です。プロゲステロン値が低いと、子宮内膜が厚くなるのを防ぎ、成熟した子宮内膜が早く剥がれ落ちるように信号を送り、黄体期が短くなる(6)。プロゲステロンの減少は、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）や周期中間期の斑点にも関連しています（7）。つまり、月経不順や妊娠の成立・維持の難しさは、プロゲステロンレベルの低下の兆候である可能性があるのです。自分のプロゲステロン値が気になる方は、血液中のプロゲステロンの存在を測定する血清プロゲステロン検査を受けることを医師に相談するとよいでしょう(8)。しかし、Don Aptekar, FACOG MD博士とのインタビューでは、プロゲステロンに関する情報はまだそれほど多くはないと説明されています。博士によると、プロゲステロン値が正常であるかどうかを判断する唯一の方法は、妊娠してそのまま妊娠を継続することだそうです。そうでなければ、プロゲステロンが不妊や流産の根本的な原因であるかどうかを判断することは困難です。プロゲステロンの検査は、90分の間にプロゲステロンの濃度が上がったり下がったりするので、一回の検査で偽陽性や偽陰性を示すことがあります。言い換えれば、任意の時点で、異なる答えを得ることができます。

規則的な生理、規則的な頸管粘液パターン、および11～17日間続く黄体期がある場合、妊娠を試みるのが困難であれば、プロゲステロンの問題である可能性は極めて低いでしょう。しかし、周期が規則的か不規則かにかかわらず、現在、排卵と妊娠をサポートする能力の唯一の証拠は、実際に妊娠を維持することです。 Aptekar博士によると、プロゲステロンが少ない場合の主な症状の1つは、着床がしっかり固定される前に化学妊娠が再発することだそうです。この場合、プロゲステロンを投与することで妊娠を維持することができるという科学的根拠があるとしています。また、プロゲステロンが少ない場合の症状としてPMSが知られていますが、プロゲステロン治療に反応する女性とそうでない女性がいます。ですから、プロゲステロン補充が効くかどうかについての普遍的な同意はありません。

Luteal Phase Defect or Deficiency（LPD）は、分泌性子宮内膜を維持し着床と成長を可能にするプロゲステロンの不十分と定義されています（9）。黄体期が11日未満であることがLPDの特徴ですが、これだけではLPDと診断することはできません。すべての医師がLPDの存在を信じているわけではなく、信頼できる診断検査も不足しているため、検査の基準が存在しない。 LPDが疑われる場合、甲状腺機能低下症、高プロラクチン血症、筋腫など他の疾患がある可能性がある。

LPDの予防はできないが、不妊症や流産を繰り返す患者には、まずLPDを疑う。
不妊患者の3～20％、反復性妊娠損失のある患者の5～60％で診断される。妊娠可能な女性のうち、6～10％は黄体期が不十分である。
LPDは甲状腺疾患、高プロラクチン血症、多嚢胞性卵巣症候群に間違われることがある。

低プロゲステロンの治療法は？

プロゲステロン投与の経路、量、タイミング、他の薬剤との併用可能性など、不妊治療としてあらゆる面で議論が行われているところである。プロゲステロンが少ない場合の症状や、人それぞれの特性によって、治療法は異なります。 PCOSと診断された場合、プロゲステロンのレベルを上げるために、抗糖尿病薬、ホルモン性避妊薬、発毛抑制剤、黄体ホルモン療法が一般的に処方されます（10）。逆に、黄体期が短いと単独で診断された人には、プロゲステロンのレベルを直接上げるのではなく、卵巣に卵胞を多く作らせるクエン酸クロミフェンが処方されることもある（11） .

プロゲステロンのレベルが低いことは多くの要因で起こり、人それぞれで症状が異なる可能性があります。生殖機能に影響を与える要素は個人によって異なるため、医師に相談することが重要です。

プロゲステロンの過剰摂取は可能か？ Aptekar博士は、プロゲステロンの過剰摂取は、周期を不規則にしたり、生存できない妊娠を長引かせる危険性があると説明しています。例えば、プロゲステロンのサプリメントで生存不能な妊娠をした女性は、本来なら9週で流産するところを、13週まで妊娠を維持するよう体に強いることになるかもしれません」

まとめ

プロゲステロンは生体サイクルと密接に結びついており、その理解は、全体として不妊に関する知識を広げるために重要です。プロゲステロンのアンバランスの原因とその影響をターゲットにすることは、生殖能力を高めるために利用できる豊富な知識と治療法を増やすのに役立つと思われます。

Free Press