Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech příbalové informace.
- Kardiomyopatie
- Reakce související s infuzí
- Syndrom ruky a nohy
- Sekundární novotvary dutiny ústní
Nejčastější nežádoucí reakce ( > 20%) pozorované u přípravkuDOXIL jsou astenie, únava, horečka, nevolnost, stomatitida, zvracení, průjem,zácpa, anorexie, syndrom ruka-noha, vyrážka a neutropenie, trombocytopeniea anémie.
Nežádoucí účinky v klinických studiích
Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za značně rozdílných podmínek, nelze pozorovaný výskyt nežádoucích účinků přímo srovnávat s výskytem v jiných klinických studiích a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
Údaje o bezpečnosti odrážejí expozici přípravku DOXIL u 1310pacientů, včetně: 239 pacientů s karcinomem vaječníků, 753 pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS a 318 pacientů s mnohočetným myelomem.
Následující tabulky uvádějí nežádoucí účinky zklinických studií jednorázového přípravku DOXIL u karcinomu vaječníků a Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS.
Pacienti s karcinomem vaječníků
Níže popsané údaje o bezpečnosti pocházejí ze studie 4, kterázahrnovala 239 pacientek s karcinomem vaječníků léčených přípravkem DOXIL 50 mg/m jednou za 4 týdny po dobu minimálně čtyř cyklů v randomizované, multicentrické, otevřenéstudii. V této studii dostávaly pacientky DOXIL s mediánem 3,2 měsíce (rozmezí 1 den až 25,8 měsíce). Medián věku pacientů je 60 let (rozmezí27 až 87 let), 91 % pacientů je bělochů, 6 % černochů a 3 % hispánců nebo jiných.
Tabulka 3 uvádí hematologické nežádoucí reakce ze studie 4.
Tabulka 3: Hematologické nežádoucí reakce ve studii 4
Tabulka 4 uvádí nehematologické nežádoucí reakceze studie 4.
Tabulka 4: Nehematologické nežádoucí reakce ve studii 4
| Ne-Hematologické nežádoucí reakce 10% nebo více |
DOXIL (%) léčených (n=239) |
Topotekan (%) léčených (n=235) |
||
| Všechny stupně | Stupně 3-4 | Všechny stupně | Třídy 3-4 | Všechny stupně |
| Tělo jako celek | ||||
| Astenie | 40 | 7 | 52 | 8 |
| Horečka | 21 | 0.8 | 31 | 6 |
| Porucha sliznice | 14 | 3.8 | 3,4 | 0 |
| Bolesti zad | 12 | 1,7 | 10 | 0.9 |
| Infekce | 12 | 2,1 | 6 | 0,9 |
| Bolest hlavy | 11 | 0.8 | 15 | 0 |
| Trávicí | ||||
| Nevolnost | 46 | 5 | 63 | 8 |
| Stomatitida | 41 | 8 | 15 | 0.4 |
| Zvracení | 33 | 8 | 44 | 10 |
| Průjem | 21 | 2.5 | 35 | 4,2 |
| Anorexie | 20 | 2.5 | 22 | 1,3 |
| Dyspepsie | 12 | 0,8 | 14 | 0 |
| Nervy | ||||
| Závratě | 4.2 | 0 | 10 | 0 |
| Respirační | ||||
| Faryngitida | 16 | 0 | 18 | 0.4 |
| Dušnost | 15 | 4.1 | 23 | 4.3 |
| Zvýšený kašel | 10 | 0 | 12 | 0 |
| Kůže a přídatné orgány | ||||
| Syndrom ruka-noha | 51 | 24 | 0.9 | 0 |
| Vyrážka | 29 | 4,2 | 12 | 0.4 |
| Alopecie | 19 | N/A | 52 | N/A |
U pacientek s rakovinou vaječníků s dávkami podávanými každé čtyři týdny (studie 4) byly pozorovány následující další nežádoucí účinky.
Výskyt 1% až 10%
Kardiovaskulární: vazodilatace, tachykardie, hluboká žilní trombóza, hypotenze, srdeční zástava.
Digestivní: orální moniliáza, ulcerace v ústech,ezofagitida, dysfagie, rektální krvácení, ileus.
Hematologické a lymfatické: ekchymóza.
Metabolické a nutriční: dehydratace, úbytek hmotnosti, hyperbilirubinémie, hypokalemie, hyperkalcemie, hyponatremie.
Nervové: somnolence, závratě, deprese.
Respirační: rinitida, pneumonie, sinusitida,epistaxe.
Kůže a okolí: pruritus, změna barvy kůže,vezikulobulózní vyrážka, makulopapulózní vyrážka, exfoliativní dermatitida, herpespeszoster, suchá kůže, herpes simplex, fungální dermatitida, furunkulóza, akné.
Speciální smysly: konjunktivitida, perverze chuti,suché oči.
Močové cesty: infekce močových cest, hematurie,vaginální moniliáza.
Pacienti s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS
Popsané údaje o bezpečnosti vycházejí ze zkušeností zaznamenaných u 753 pacientů s Kaposiho sarkomem (KS) souvisejícím s AIDS, kteří byli zařazeni do čtyř otevřených, nekontrolovaných studií s DOXILem podávaným v dávkách od 10 do 40 mg/m² každé 2 až 3 týdny. Demografické údaje souboru byly následující: medián věku 38,7 let (rozmezí 24-70 let); 99 % mužů; 88 % bělochů, 6 % hispánců, 4 % černochů a 2 % asiatů/jiných/neznámých. Většina pacientů byla léčena20 mg/m² přípravku DOXIL každé 2 až 3 týdny s mediánem expozice 4,2 měsíce (rozmezí 1 den až 26,6 měsíce). Medián kumulativní dávky byl 120 mg/m² (rozmezí3,3 až 798,6 mg/m²); 3 % pacientů dostávala kumulativní dávky vyšší než 450 mg/m².
Charakteristiky onemocnění byly následující: 61 % bylo ve špatném riziku pro nádorové zatížení KS, 91 % ve špatném riziku pro imunitní systém a 47 % ve špatném riziku pro systémové onemocnění; 36 % bylo ve špatném riziku pro všechny tři kategorie; medián počtu CD4 21 buněk/mm (51 % méně než 50 buněk/mm³); průměrný absolutní počet neutrofilů při vstupu do studie přibližně 3 000 buněk/mm³.
Nežádoucí reakce vedly k přerušení léčby u 5 % pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS a zahrnovalymyelosupresi, srdeční nežádoucí reakce, reakce související s infuzí, toxoplazmózu,HFS, pneumonii, kašel/dýchavici, únavu, zánět optického nervu, progresi jiného než KStumoru, alergii na penicilin a nespecifikované důvody. Tabulky 5 a 6 shrnují nežádoucí reakce hlášené u pacientů léčených přípravkem DOXIL u Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS v souhrnné analýze čtyř studií.
Tabulka 5: Hematologické nežádoucí reakce hlášené u pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS
| Pacienti s refrakterním nebo intolerantním Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS (n=74*) |
Celkový počet pacientů s AIDS-Kaposiho sarkomem (n=720†) |
|
| Neutropenie | ||
| < 1000/mm³ | 46% | 49% |
| < 500/mm³ | 11% | 13% |
| Anémie | ||
| < 10 g/dl | 58 % | 55 % |
| < 8 g/dl | 16% | 18% |
| Thrombocytopenie | ||
| < 150,000/mm³ | 61% | 61% |
| < 25,000/mm³ | 1.4% | 4,2% |
| *To zahrnuje podskupinu subjektů, u nichž byla retrospektivně zjištěna progrese onemocnění při předchozí systémovékombinované chemoterapii (nejméně 2 cykly režimu obsahujícího nejméně 2 ze 3 léčebných postupů: bleomycin, vinkristin nebo vinblastin nebo doxorubicin) nebo kteří takovou léčbu netolerovali. †To zahrnuje pouze subjekty s AIDS-KS, které měly k dispozici údaje ze 4společných studií. |
||
Tabulka 6: Nehematologické nežádoucí reakce hlášené u ≥ 5 % pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS
| Nežádoucí reakce | Pacienti s refrakterním nebo intolerantním Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS (n=77*) |
T otální pacienti s AIDS-Kaposiho sarkomem (n=705†) |
| Nausea | 18% | 17% |
| Astenie | 7% | 10% |
| Horečka | 8% | 9% |
| Alopecie | 9% | 9% |
| Zvýšení alkalické fosfatázy | 1.3% | 8% |
| Zvracení | 8% | 8% |
| Průjem | 5% | 8% |
| Stomatitida | 5% | 7% |
| Orální moniliáza | 1.3% | 6% |
| *To zahrnuje podskupinu subjektů, u nichž byla retrospektivně zjištěna progrese onemocnění při předchozí systémovékombinované chemoterapii (nejméně 2 cykly režimu obsahujícího nejméně 2 ze 3 léčebných postupů: bleomycin, vinkristin nebo vinblastin nebo doxorubicin) nebo kteří takovou léčbu netolerovali. †To zahrnuje pouze subjekty s AIDS-KS, které měly k dispozici údaje o nežádoucích příhodách ze 4 sdružených studií. |
||
Následující další nežádoucí účinky byly pozorovány u 705 pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS.
Výskyt 1% až 5%
Tělo jako celek: bolest hlavy, bolest zad, infekce,alergická reakce, zimnice.
Kardiovaskulární: bolest na hrudi, hypotenze,tachykardie.
Kutánní: herpes simplex, vyrážka, svědění.
Zažívací: ulcerace v ústech, anorexie, dysfagie.
Metabolické a nutriční: Zvýšení SGPT, úbytek hmotnosti, hyperbilirubinémie.
Jiné: dyspnoe, pneumonie, závratě, somnolence.
Výskyt méně než 1 %
Tělo jako celek: sepse, moniliáza,kryptokokóza.
Kardiovaskulární: tromboflebitida, kardiomyopatie,palpitace, blokáda ramének, městnavé srdeční selhání, zástava srdce,trombóza, komorová arytmie.
Zažívací: hepatitida.
Poruchy metabolismu a výživy: dehydratace.
Respirační: zvýšení kašle, faryngitida.
Kůže a přídatné orgány: makulopapulózní vyrážka, herpezoster.
Speciální smysly: perverze chuti, konjunktivitida.
Pacienti s mnohočetným myelomem
Popsané údaje o bezpečnosti pocházejí od 318 pacientů léčených přípravkem DOXIL (30 mg/m²) podávaným 4. den po bortezomibu (1,3 mg/m²i.v. bolus 1., 4., 8. a 11. den) každé 3 týdny v randomizované, otevřené,multicentrické studii (Trial 6). V této studii byli pacienti ve skupině s kombinací DOXIL + bortezomib léčeni po dobu s mediánem 4,5 měsíce (rozmezí 21 dnů až 13,5 měsíce). Populace byla ve věku 28 až 85 let (medián věku 61 let), 58 %mužů, 90 % bělochů, 6 % černochů a 4 % Asiatů a ostatních. Tabulka 7 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 10 % nebo více pacientů léčených přípravkem DOXIL v kombinaci s bortezomibem u mnohočetného myelomu.
Tabulka 7: Frekvence výskytu příznaků léčbyEmergentní nežádoucí reakce hlášené u ≥ 10 % pacientů léčených pro mnohočetný myelom přípravkem DOXIL v kombinaci s bortezomibem
| Nežádoucí reakce | DOXIL + bortezomib (n=318) |
Bortezomib (n=318) |
||
| Jakékoli (%) | Stupeň 3-4 | Jakékoli (%) | Třída 3-4 | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | ||||
| Neutropenie | 36 | 32 | 22 | 16 |
| Trombocytopenie | 33 | 24 | 28 | 17 |
| Anémie | 25 | 9 | 21 | 9 |
| Obecné poruchy a místo podání stavy | ||||
| Únava | 36 | 7 | 28 | 3 |
| Pyrexie | 31 | 1 | 22 | 1 |
| Astenie | 22 | 6 | 18 | 4 |
| Gastrointestinální poruchy | ||||
| Nausea | 48 | 3 | 40 | 1 |
| Průjem | 46 | 7 | 39 | 5 |
| Zvracení | 32 | 4 | 22 | 1 |
| Zácpa | 31 | 1 | 31 | 1 |
| Mukozitida/Stomatitida | 20 | 2 | 5 | < 1 |
| Břišní svalstvo bolest | 11 | 1 | 8 | 1 |
| Infekce a nákazy | ||||
| Herpes zoster | 11 | 2 | 9 | 2 |
| Herpes simplex | 10 | 0 | 6 | 1 |
| Vyšetření snížená hmotnost | 12 | 0 | 4 | 0 |
| Metabolismus a poruchy výživy | ||||
| Anorexie | 19 | 2 | 14 | < 1 |
| Poruchy nervového systému | ||||
| Periferní neuropatie* | 42 | 7 | 45 | 11 |
| Neuralgie | 17 | 3 | 20 | 4 |
| Parestézie/dysestézie | 13 | < 1 | 10 | 0 |
| Dýchací, hrudní a mediastinální poruchy | ||||
| Kašel | 18 | 0 | 12 | 0 |
| Kůže a podkožní tkáně | ||||
| Vyrážka† | 22 | 1 | 18 | 1 |
| Ruka-syndrom nohou | 19 | 6 | < 1 | 0 |
| *Periferní neuropatie zahrnuje následující nežádoucí účinky: periferní senzorickou neuropatii, periferní neuropatii,polyneuropatii, periferní motorickou neuropatii a neuropatii NOS. †Vyrážka zahrnuje následující nežádoucí reakce: vyrážka, erytematózní vyrážka, makulární vyrážka,makulo-papulární vyrážka, pruritická vyrážka, exfoliativní vyrážka a generalizovaná vyrážka. |
||||
Postmarketingové zkušenosti
Při používání přípravku DOXIL po jeho schválení byly zjištěny následující další nežádoucí reakce. Vzhledem k tomu, že tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně: svalové křeče
Poruchy dýchání, hrudníku a mediastina: plicní embolie (v některých případech smrtelná)
Hematologické poruchy: Sekundární akutní myelogenní leukémie
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erythemamultiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza
Sekundární novotvary ústní dutiny: .
Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro Doxil (Doxorubicin Hcl Liposome Injection)
.