Biverkningar
Följande biverkningar diskuteras mer i detalj i andra delar av märkningen.
- Kardiomyopati
- Infusionsrelaterade reaktioner
- Handfotsyndrom
- Sekundära orala neoplasier
De vanligaste biverkningarna ( > 20 %) som observerats medDOXIL är asteni, trötthet, feber, illamående, stomatit, kräkningar, diarré, förstoppning, anorexi, hand-fot-syndrom, utslag och neutropeni, trombocytopenioch anemi.
Biverkningar i kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan de observerade biverkningsfrekvenserna inte direkt jämföras med frekvenser i andra kliniska prövningar och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i klinisk praxis.
Säkerhetsuppgifterna återspeglar exponering för DOXIL hos 1310 patienter, inklusive: I följande tabeller presenteras biverkningar från kliniska prövningar av DOXIL som singelbehandling vid äggstockscancer och aids-relaterat Kaposi-sarkom.
Patienter med äggstockscancer
Säkerhetsdata som beskrivs nedan är från studie 4, som omfattade 239 patienter med äggstockscancer som behandlades med DOXIL 50 mg/m en gång var 4:e vecka i minst fyra kurer i en randomiserad, multicenter, öppen studie. I denna studie fick patienterna DOXIL i ett medianantal på 3,2 månader (intervall 1 dag till 25,8 månader). Patienternas medianålder är 60 år (intervall 27 till 87) och 91 % är kaukasiska, 6 % svarta och 3 % spansktalande eller andra.
Tabell 3 presenterar de hematologiska biverkningarna från prövning 4.
Tabell 3: Hematologiska biverkningar i prövning 4
Tabell 4 presenterar de icke-hematologiska biverkningarna från prövning 4.
Tabell 4: Icke-hematologiska biverkningar i studie 4
Inte-hematologiska biverkningar i studie 4
Följande ytterligare biverkningar observerades hos patienter med ovarialcancer med doser som administrerades var fjärde vecka (studie 4). Förekomst 1 % till 10 % Kardiovaskulär: vasodilatation, takykardi, djup ventrombos, hypotoni, hjärtstillestånd. Digestivitet: oral moniliasis, munsår, esofagit, dysfagi, rektalblödning, ileus. Hematologiskt och lymfatiskt: ekchymos. Metaboliskt och näringsmässigt: dehydrering, viktnedgång, hyperbilirubinemi, hypokalemi, hyperkalcemi, hyponatremi. Nervös: Somnolens, yrsel, depression. Respiratorisk: Rhinit, pneumoni, bihåleinflammation, epistaxis. Hud och bihang: Pruritus, missfärgning av huden, vesikulobullousutslag, makulopapulärt utslag, exfoliativ dermatit, herpeszoster, torr hud, herpes simplex, svampdermatit, furunkulos, akne. Speciella sinnen: konjunktivit, smakperversion, torra ögon. Urinärt: urinvägsinfektion, hematuri, vaginal moniliasis. Patienter med aids-relaterat Kaposi-sarkomSäkerhetsuppgifterna som beskrivs är baserade på de erfarenheter som rapporterats hos 753 patienter med aids-relaterat Kaposi-sarkom (KS) som registrerats i fyra öppna, okontrollerade prövningar av DOXIL administrerat i doser som varierade från 10 till 40 mg/m² varannan till var tredje vecka. Demografiska uppgifter om populationen var: medianålder 38,7 år (intervall 24-70), 99 % män, 88 % kaukasier, 6 % latinamerikaner, 4 % svarta och 2 % asiater/annat/okänt. Majoriteten av patienterna behandlades med20 mg/m² DOXIL varannan till var tredje vecka med en medianexponering på 4,2 månader (intervall 1 dag till 26,6 månader). Medianen för den kumulativa dosen var 120 mg/m² (intervall3,3 till 798,6 mg/m²). 3 % fick kumulativa doser på mer än 450 mg/m². Sjukdomskarakteristika var: 61 % låg risk för KS tumörbelastning, 91 % låg risk för immunsystemet och 47 % låg risk för systemisk sjukdom. 36 % hade låg risk för alla tre kategorierna, median CD4-antal 21 celler/mm (51 % mindre än 50 celler/mm³), genomsnittligt absolut neutrofilantal vid studiestart cirka 3 000 celler/mm³. Biverkningar ledde till att behandlingen avbröts hos5% av patienterna med AIDS-relaterat Kaposi sarkom och inkluderademyelosuppression, hjärtbiverkningar, infusionsrelaterade reaktioner, toxoplasmos, HFS, lunginflammation, hosta/dyspné, trötthet, optisk neurit, progression av en icke-KStumor, allergi mot penicillin och ospecificerade skäl. I tabellerna 5 och 6 sammanfattas de biverkningar som rapporterats hos patienter som behandlats med DOXIL för aidsrelaterat Kaposi-sarkom i en poolad analys av de fyra prövningarna. Tabell 5: Hematologiska biverkningar som rapporterats hos patienter med aidsrelaterat kaposisarkom
Tabell 6: Icke-hämatologiska biverkningar som rapporterats hos ≥ 5 % av patienterna med aidsrelaterat kaposis sarkom
Följande ytterligare biverkningar observerades hos 705 patienter med aidsrelaterat Kaposis sarkom. Förekomst 1 % till 5 %Kroppen som helhet: huvudvärk, ryggsmärta, infektion,allergisk reaktion, frossa. Kardiovaskulär: bröstsmärta, hypotoni, takykardi. Kutant: herpes simplex, utslag, klåda. Digestiv: munsår, anorexi, dysfagi. Metaboliskt och näringsmässigt: SGPT-ökning, viktminskning, hyperbilirubinemi. Andra: dyspné, pneumoni, yrsel, somnolens. Förekomst mindre än 1 %Kroppen som helhet: sepsis, moniliasis, kryptokockos. Kardiovaskulär: tromboflebit, kardiomyopati,palpitation, grenblock, hjärtsvikt, hjärtstillestånd, hjärtstillestånd, trombos, ventrikulär arytmi. Digestiv: hepatit. Störningar i ämnesomsättning och näring: dehydrering. Respiratoriska: ökad hosta, faryngit. Hud och bihang: makulopapulärt utslag, herpeszoster. Speciella sinnen: smakperversion, konjunktivit. Patienter med multipelt myelomSäkerhetsdata som beskrivs är från 318 patienter som behandlades med DOXIL (30 mg/m²) administrerat på dag 4 efter bortezomib (1,3 mg/m²i.v. bolus på dagarna 1, 4, 8 och 11) var 3:e vecka, i en randomiserad, öppen,multicenterstudie (Trial 6). I denna studie behandlades patienterna i kombinationsgruppen DOXIL + bortezomib i ett medianantal på 4,5 månader (intervall 21 dagar till 13,5 månader). Populationen var 28-85 år gammal (medianålder 61 år), 58 % män, 90 % kaukasier, 6 % svarta och 4 % asiater och andra. Tabell 7 listar biverkningar som rapporterats hos 10 % eller fler av de patienter som behandlats med DOXIL i kombination med bortezomib för multipelt myelom. Tabell 7: Frekvens av behandlings-Uppkomna biverkningar som rapporterats hos ≥ 10 % av patienter som behandlats för multipelt myelom medDOXIL i kombination med bortezomib
Erfarenheter efter marknadsintroduktionFöljande ytterligare biverkningar har identifierats under användning av DOXIL efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering. Muskuloskeletala och bindvävssjukdomar: muskelspasmer Sjukdomar i andningsorganen, bröstkorgen och mediastinalen: lungemboli (i vissa fall dödlig) Hematologiska sjukdomar: Sekundär akut myeloisk leukemi Sjukdomar i hud och subkutan vävnad: erythemamultiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys Sekundära orala neoplasier: . Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Doxil (Doxorubicin Hcl Liposome Injection) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||