BIJWERKINGEN
De volgende bijwerkingen worden meer gedetailleerd besproken in andere delen van de etikettering.
- Cardiomyopathie
- Infusie-gerelateerde reacties
- Hand-voetsyndroom
- Secondaire orale neoplasmen
De meest voorkomende bijwerkingen ( > 20%) waargenomen metDOXIL zijn asthenie, vermoeidheid, koorts, misselijkheid, stomatitis, braken, diarree, constipatie, anorexia, hand-voetsyndroom, huiduitslag en neutropenie, trombocytopenie en anemie.
Bijwerkingen in klinische trials
Omdat klinische trials onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de waargenomen percentages bijwerkingen niet direct worden vergeleken met de percentages in andere klinische trials en weerspiegelen mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
De veiligheidsgegevens weerspiegelen de blootstelling aan DOXIL bij 1310 patiënten, waaronder: 239 patiënten met eierstokkanker, 753 patiënten met AIDS-gerelateerdKaposi’s sarcoom, en 318 patiënten met multipel myeloom.
De volgende tabellen presenteren bijwerkingen van klinische proeven met enkelvoudige therapie DOXIL bij eierstokkanker en AIDS-gerelateerdKaposi’s sarcoom.
Patiënten met eierstokkanker
De hieronder beschreven veiligheidsgegevens zijn afkomstig van proef 4, waaraan 239 patiënten met eierstokkanker deelnamen die werden behandeld met DOXIL 50 mg/m eenmaal per 4 weken gedurende ten minste vier gangen in een gerandomiseerde, multicenter, open-labelstudie. In deze studie kregen de patiënten DOXIL gedurende een mediane periode van 3,2 maanden (variërend van 1 dag tot 25,8 maanden). De mediane leeftijd van de patiënten is 60 jaar (range 27 tot 87), met 91% Kaukasisch, 6% zwart, en 3% Hispanic of andere.
Tabel 3 presenteert de hematologische bijwerkingen van proef 4.
Tabel 3: Hematologic Adverse Reactions in Trial 4
Tabel 4 presenteert de niet-hematologische bijwerkingen van proef 4.
Tabel 4 presenteert de niet-hematologische bijwerkingen van proef 4.
Tabel 4: Niet-hematologische bijwerkingen van proef 4
Niet-hematologische bijwerkingen van proef 4
De volgende bijkomende bijwerkingen werden waargenomen bij patiënten met eierstokkanker met doses die om de vier weken werden toegediend (proef 4). Incidentie 1% tot 10% Cardiovasculair: vasodilatatie, tachycardie, diep-veneuze trombose, hypotensie, hartstilstand. Digestief: orale moniliasis, ulceratie van de mond, oesofagitis, dysfagie, rectale bloedingen, ileus. Hematologisch en Lymfatisch: ecchymose. Metabool en Nutritief: dehydratie, gewichtsverlies, hyperbilirubinemie, hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie. Nervosaal: slaperigheid, duizeligheid, depressie. Respiratoir: rhinitis, pneumonie, sinusitis, epistaxis. Huid en Appendages: pruritus, huidverkleuring, vesiculobuleuze huiduitslag, maculopapuleuze huiduitslag, exfoliatieve dermatitis, herpeszoster, droge huid, herpes simplex, schimmeldermatitis, furunculosis, acne. Speciale zintuigen: bindvliesontsteking, smaakperversie, droge ogen. Urinary: urineweginfectie, hematurie, vaginale moniliasis. Patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi’s SarcoomDe beschreven veiligheidsgegevens zijn gebaseerd op de ervaringen die zijn gerapporteerd bij 753 patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi’s Sarcoom (KS) die waren ingeschreven in vier open-label, ongecontroleerde onderzoeken met DOXIL toegediend in doses variërend van 10 tot 40 mg/m² om de 2 tot 3 weken. De demografische gegevens van de populatie waren: mediane leeftijd 38,7 jaar (range 24-70); 99% man; 88% Kaukasisch, 6% Spaanstalig, 4% Zwart, en 2% Aziatisch/overig/onbekend. De meerderheid van de patiënten werd behandeld met 20 mg/m² DOXIL om de 2 tot 3 weken met een mediane blootstelling van 4,2 maanden (range 1 dag tot 26,6 maanden). De mediane cumulatieve dosis was 120 mg/m² (range3,3 tot 798,6 mg/m²); 3% kreeg cumulatieve doses van meer dan 450 mg/m². Ziektekenmerken waren: 61% slecht risico voor KS tumorbelasting, 91% slecht risico voor immuunsysteem, en 47% slecht risico voor systemische ziekte; 36% was slecht risico voor alle drie de categorieën; mediane CD4 telling 21 cellen/mm (51% minder dan 50 cellen/mm³); gemiddelde absolute neutrofielen telling bij studieentry ongeveer 3.000 cellen/mm³. Bijwerkingen leidden tot stopzetting van de behandeling bij 5% van de patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom en omvatten myelosuppressie, cardiale bijwerkingen, infusiegerelateerde reacties, toxoplasmose, HFS, pneumonie, hoest/dyspneu, vermoeidheid, optische neuritis, progressie van een niet-KStumor, allergie voor penicilline, en niet nader gespecificeerde redenen. Tabellen 5 en 6 geven een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten die met DOXIL werden behandeld voor AIDS-gerelateerd Karcoom van Kaposi in een gepoolde analyse van de vier trials. Tabel 5: Hematologische bijwerkingen die zijn gemeld bij patiënten met aids-gerelateerd kaposi-sarcoom
Tabel 6: Niet-hematologische bijwerkingen gemeld bij ≥ 5% van de patiënten met aids-gerelateerd kaposi-sarcoom
De volgende bijkomende bijwerkingen werden waargenomen bij 705 patiënten met AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom. Incidentie 1% tot 5%Lichaam als geheel: hoofdpijn, rugpijn, infectie, allergische reactie, koude rillingen. Cardiovasculair: pijn op de borst, hypotensie, tachycardie. Cutaan: herpes simplex, huiduitslag, jeuk. Digestief: mondzweer, anorexie, dysfagie. Metabool en Nutritional: SGPT verhoging, gewichtsverlies, hyperbilirubinemie. Anders: dyspnoe, pneumonie, duizeligheid, slaperigheid. Incidentie Minder Dan 1%Lichaam Als Geheel: sepsis, moniliasis, cryptococcose. Cardiovasculair: tromboflebitis, cardiomyopathie, palpitatie, bundeltakblok, congestief hartfalen, hartstilstand, trombose, ventriculaire aritmie. Digestief: hepatitis. Metabole en voedingsstoornissen: dehydratie. Respiratoir: hoesttoename, faryngitis. Huid en Appendages: maculopapuleuze huiduitslag, herpeszoster. Speciale Zintuigen: smaakperversie, bindvliesontsteking. Patiënten met multipel myeloomDe beschreven veiligheidsgegevens zijn afkomstig van 318 patiënten die werden behandeld met DOXIL (30 mg/m²), toegediend op dag 4 na bortezomib (1,3 mg/m²i.v. bolus op dagen 1, 4, 8 en 11) om de 3 weken, in een gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek (Trial 6). In deze studie werden de patiënten in de DOXIL + bortezomib-combinatiegroep behandeld gedurende een mediaan aantal van 4,5 maanden (range 21 dagen tot 13,5 maanden). De populatie was 28 tot 85 jaar oud (mediane leeftijd 61), 58% man, 90% Kaukasisch, 6% zwart, en 4% Aziatisch en overig. Tabel 7 geeft een overzicht van bijwerkingen die zijn gemeld bij 10% of meer van de patiënten die werden behandeld met DOXIL in combinatie met bortezomib voor multipel myeloom. Tabel 7: Frequentie van gerapporteerde behandelings-opgetreden bij ≥ 10% van de patiënten die voor multipel myeloom werden behandeld met DOXIL in combinatie met Bortezomib
Postmarketing ExperienceDe volgende bijkomende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens gebruik van DOXIL na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gerapporteerd door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen: spierpasmen Respiratoire, thoracale en mediastinale aandoeningen: longembolie (in sommige gevallen fataal) Hematologische aandoeningen: Secundaire acute myeloïde leukemie Stoornissen van huid en onderhuids weefsel: erythemamultiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse Secundaire orale neoplasmen: . Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Doxil (Doxorubicine Hcl Liposoom Injectie) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||