Bivirkninger
De følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af mærkningen.
- Kardiomyopati
- Infusionsrelaterede reaktioner
- Hand-fod-syndrom
- Sekundære orale neoplasmer
De mest almindelige bivirkninger ( > 20%) observeret medDOXIL er astheni, træthed, feber, kvalme, stomatitis, opkastning, diarré,forstoppelse, anoreksi, hånd-fod-syndrom, udslæt og neutropeni, trombocytopeniog anæmi.
Bivirkninger i kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan de observerede bivirkningsrater ikke direkte sammenlignes med rater i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis.
Sikkerhedsdataene afspejler eksponering for DOXIL hos 1310 patienter, herunder: 239 patienter med ovariecancer, 753 patienter med AIDS-relateretKaposi’s sarkom og 318 patienter med multipel myelom.
De følgende tabeller viser bivirkninger fra kliniske forsøg med DOXIL som enkeltpræparat ved ovariecancer og AIDS-relateretKaposi’s sarkom.
Patienter med ovariecancer
Sikkerhedsdataene beskrevet nedenfor er fra forsøg 4, som omfattede 239 patienter med ovariecancer, der blev behandlet med DOXIL 50 mg/m en gang hver 4. uge i mindst fire forløb i et randomiseret, multicenter, åbent studie. I dette forsøg fik patienterne DOXIL i et medianantal på 3,2 måneder (interval fra 1 dag til 25,8 måneder). Patienternes medianalder er 60 år (interval27 til 87), med 91 % kaukasiske patienter, 6 % sorte patienter og 3 % spansktalende eller andre patienter.
Tabel 3 præsenterer de hæmatologiske bivirkninger fra forsøg 4.
Tabel 3: Hæmatologiske bivirkninger i forsøg 4
Tabel 4 præsenterer de ikke-hæmatologiske bivirkninger fra forsøg 4.
Tabel 4: Ikke-hæmatologiske bivirkninger i forsøg 4
| Non-Hæmatologiske bivirkninger Reaktion 10 % eller mere |
DOXIL (%) behandlet (n=239) |
Topotecan (%) behandlet (n=235) |
|||||||
| Alle grader | Grader 3-4 | Alle grader | Grader 3-4 | Alle kvaliteter | |||||
| Kroppen som helhed | |||||||||
| Astheni | 40 | 40 | 7 | 52 | 8 | ||||
| Feber | 21 | 0.8 | 31 | 6 | |||||
| Slimslimhindesygdomme | 14 | 3.8 | 3.4 | 0 | |||||
| Rygsmerter | 12 | 1.7 | 10 | 0.9 | |||||
| Infektion | 12 | 2.1 | 6 | 0.9 | |||||
| Hovedpine | 11 | 0.8 | 15 | 0 | |||||
| Digestiv | |||||||||
| Kvalme | 46 | 5 | 63 | 8 | |||||
| Stomatitis | 41 | 41 | 8 | 15 | 0.4 | ||||
| Opkastninger | 33 | 8 | 44 | 10 | |||||
| Diarré | 21 | 2.5 | 35 | 4,2 | |||||
| Anoreksi | 20 | 2.5 | 22 | 1.3 | |||||
| Dyspepsi | 12 | 0.8 | 14 | 0 | |||||
| Nervøs | |||||||||
| Svimmelhed | 4.2 | 0 | 10 | 0 | |||||
| Respiratorisk | |||||||||
| Faryngitis | 16 | 0 | 18 | 0.4 | |||||
| Dyspnø | 15 | 4.1 | 23 | 4.3 | |||||
| Hoste øget | 10 | 0 | 12 | 0 | |||||
| Hud og vedhæng | |||||||||
| Hånd-fod-syndrom | 51 | 24 | 0.9 | 0 | |||||
| Udslæt | 29 | 4,2 | 12 | 0.4 | |||||
| Alopeci | 19 | N/A | 52 | N/A | |||||
Der blev observeret følgende yderligere bivirkninger hos patienter med ovariecancer med doser, der blev administreret hver fjerde uge (forsøg 4).
Incidens 1 % til 10 %
Kardiovaskulær: vasodilatation, takykardi, dyb venetrombose, hypotension, hjertestop.
Digestiv: oral moniliasis, mundulceration,esophagitis, dysfagi, rektal blødning, ileus.
Hæmatologisk og lymfatisk: ekchymose.
Metabolisk og ernæringsmæssigt: dehydrering, vægttab, hyperbilirubinæmi, hypokalæmi, hypercalcæmi, hyponatriæmi.
Nervøs: Somnolens, svimmelhed, depression.
Respiratorisk: Rhinitis, pneumoni, sinusitis, epistaxis.
Hud og vedhæng: Pruritus, misfarvning af huden, vesikulobuløst udslæt, makulopapuløst udslæt, eksfoliativ dermatitis, herpeszoster, tør hud, herpes simplex, svampe-dermatitis, furunkulose, akne.
Specielle sanser: konjunktivitis, smagsperversion, tørre øjne.
Urinært: urinvejsinfektion, hæmaturi, vaginal moniliasis.
Patienter med AIDS-relateret Kaposi’s sarkom
De beskrevne sikkerhedsdata er baseret på de erfaringer, der er rapporteret hos 753 patienter med AIDS-relateret Kaposi’s sarkom (KS), der er indskrevet i fire åbne, ukontrollerede forsøg med DOXIL administreret i doser på mellem 10 og 40 mg/m² hver 2. til 3. uge. Populationens demografi var: medianalder 38,7 år (interval 24-70); 99 % mænd; 88 % kaukasiere, 6 % latinamerikanere, 4 % sorte og 2 % asiater/andre/ikke kendt. Størstedelen af patienterne blev behandlet med20 mg/m² DOXIL hver 2. til 3. uge med en median eksponering på 4,2 måneder (interval 1 dag til 26,6 måneder). Medianen af den kumulative dosis var 120 mg/m² (interval3,3 til 798,6 mg/m²); 3% fik kumulative doser på mere end 450 mg/m².
Sygdomskarakteristika var: 61% dårlig risiko for KS tumorbyrde, 91% dårlig risiko for immunsystemet og 47% dårlig risiko for systemisk sygdom; 36% var dårlig risiko for alle tre kategorier; median CD4-tal 21celler/mm (51% mindre end 50 celler/mm³); gennemsnitligt absolut neutrofiltal ved studiestart ca. 3.000 celler/mm³.
Bivirkninger førte til afbrydelse af behandlingen hos5% af patienterne med AIDS-relateret Kaposi-sarkom og omfattedemyelosuppression, kardiale bivirkninger, infusionsrelaterede reaktioner, toxoplasmose, HFS, lungebetændelse, hoste/dyspnø, træthed, optisk neuritis, progression af en ikke-KStumor, allergi over for penicillin og uspecificerede årsager. Tabel 5 og 6 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret hos patienter, der er behandlet med DOXIL mod AIDS-relateret Kaposi-sarkom i en samlet analyse af de fire forsøg.
Tabel 5: Hæmatologiske bivirkninger rapporteret hos patienter med AIDS-relateret kaposi-sarkom
| Patienter med refraktært eller intolerant AIDS-relateret kaposi-sarkom (n=74*) |
Total patienter med AIDS-relateret kaposi-sarkom (n=74*) |
relateret kaposi’s sarkom (n=720†) |
|
| Neutropeni | |||
| < 1000/mm³ | 46% | 46% | 49% |
| < 500/mm³ | 11% | 13% | |
| Anemi | |||
| < 10 g/dL | 58% | 55% | |
| < 8 g/dL | 16% | 18% | |
| Thrombocytopeni | |||
| < 150,000/mm³ | 61% | 61% | |
| < 25,000/mm³ | 1.4% | 4,2% | |
| *Dette omfatter en undergruppe af forsøgspersoner, der retrospektivt blev identificeret som havende sygdomsprogression ved tidligere systemisk kombinationskemoterapi (mindst 2 cyklusser af et regime indeholdende mindst 2 af 3 behandlinger: bleomycin, vincristin eller vinblastin eller doxorubicin) eller som værende intolerante over for en sådan behandling. †Dette omfatter kun forsøgspersoner med AIDS-KS, som havde tilgængelige data fra de 4 sammenlagte forsøg. |
|||
Tabel 6: Ikke-hæmatologiske bivirkninger rapporteret hos ≥ 5 % af patienter med AIDS-relateret kaposi’s sarkom
| Bivirkninger | Patienter med refraktært eller intolerant AIDS-relateret kaposi’s sarkom (n=77*) |
T otal patienter med AIDS-relateret Kaposi’s sarkom (n=705†) |
|
| Nausea | 18% | 17% | |
| Astheni | 7% | 10% | |
| Fever | 8% | 9% | |
| Alopecia | 9% | 9% | 9% |
| Alkalisk fosfatforhøjelse | 1.3% | 8% | |
| Besvær | 8% | 8% | |
| Diarré | 5% | 8% | |
| Stomatitis | 5% | 7% | |
| Oralmoniliasis | 1.3% | 6% | |
| *Dette omfatter en undergruppe af forsøgspersoner, der retrospektivt blev identificeret som havende sygdomsprogression ved tidligere systemisk kombinationskemoterapi (mindst 2 cyklusser af et regime indeholdende mindst 2 af 3 behandlinger: bleomycin, vincristin eller vinblastin eller doxorubicin) eller som værende intolerante over for en sådan behandling. †Dette omfatter kun forsøgspersoner med AIDS-KS, som havde tilgængelige data om uønskede hændelser fra de 4 sammenlagte forsøg. |
|||
Følgende yderligere bivirkninger blev observeret hos 705 patienter med AIDS-relateret Kaposi-sarkom.
Incidens 1 % til 5 %
Krop som helhed: hovedpine, rygsmerter, infektion,allergisk reaktion, kulderystelser.
Kardiovaskulær: brystsmerter, hypotension,takykardi.
Kutant: Herpes simplex, udslæt, kløe.
Digestiv: Mundulceration, anoreksi, dysfagi.
Metabolisk og ernæringsmæssigt: SGPT stigning, vægttab, hyperbilirubinæmi.
Andre: dyspnø, pneumoni, svimmelhed, somnolens.
Incidens mindre end 1%
Kroppen som helhed: sepsis, moniliasis, kryptokokker.
Kardiovaskulær: tromboflebitis, kardiomyopati,palpitation, bundgrenblok, kongestiv hjertesvigt, hjertestop,trombose, ventrikulær arytmi.
Digestiv: hepatitis.
Metaboliske og ernæringsmæssige forstyrrelser: dehydrering.
Respiratoriske: hosteforøgelse, faryngitis.
Hud og vedhæng: makulopapulært udslæt, herpeszoster.
Specielle sanser: smagsforstyrrelse, konjunktivitis.
Patienter med multipel myelom
De beskrevne sikkerhedsdata er fra 318 patienter behandlet med DOXIL (30 mg/m²) administreret på dag 4 efter bortezomib (1,3 mg/m²i.v. bolus på dag 1, 4, 8 og 11) hver 3. uge, i et randomiseret, åbent,multicenterstudie (forsøg 6). I dette forsøg blev patienterne i DOXIL + bortezomib-kombinationsgruppen behandlet i et medianantal på 4,5 måneder (interval 21 dage til 13,5 måneder). Populationen var mellem 28 og 85 år (medianalder 61 år), 58 % mænd, 90 % kaukasiske personer, 6 % sorte personer og 4 % asiater og andre personer. Tabel 7 indeholder en liste over bivirkninger, der er rapporteret hos 10 % eller flere af de patienter, der blev behandlet med DOXIL i kombination med bortezomib til multipel myelom.
Tabel 7: Hyppighed af behandlings-Emergent AdverseReactions rapporteret hos ≥ 10% patienter behandlet for multipel myelom medDOXIL i kombination med bortezomib
| Bivirkninger | DOXIL + bortezomib (n=318) |
Bortezomib (n=318) |
||||
| Andre (%) | Grad 3-4 | Andre (%) | Grade 3-4 | |||
| Sygdomme i blod- og lymfesystemet | ||||||
| Neutropeni | 36 | 32 | 22 | 16 | ||
| Thrombocytopeni | 33 | 24 | 28 | 17 | ||
| Anemi | 25 | 9 | 21 | 9 | ||
| Allmene lidelser og indgivelsessted tilstande | ||||||
| Fattigdom | 36 | 7 | 28 | 3 | ||
| Fyrexia | 31 | 1 | 22 | 1 | ||
| Asthenia | 22 | 6 | 18 | 18 | ||
| Asthenia | 4 | |||||
| Gastrointestinale lidelser | ||||||
| Nausea | 48 | 3 | 40 | 1 | ||
| Diarré | 46 | 7 | 39 | 5 | ||
| Vækst | 32 | 4 | 22 | 1 | ||
| Konstipation | 31 | 31 | 1 | 31 | 1 | 1 |
| Mucositis/Stomatitis | 20 | 2 | 5 | < 1 | ||
| Abdominal smerter | 11 | 1 | 8 | 1 | ||
| Infektioner og infestationer | ||||||
| Herpes zoster | 11 | 2 | 9 | 2 | ||
| Herpes simplex | 10 | 0 | 6 | 1 | ||
| Undersøgelser Vægt nedsat | 12 | 0 | 4 | 0 | 0 | |
| Metabolisme og ernæringsforstyrrelser | ||||||
| Anoreksi | 19 | 2 | 14 | < 1 | ||
| Sygdomme i nervesystemet | ||||||
| Perifer neuropati* | 42 | 7 | 45 | 11 | ||
| Neuralgi | 17 | 3 | 20 | 4 | ||
| Paræstesi/dysæstesi | 13 | < 1 | 10 | 0 | ||
| Respiratorisk, thorax- og mediastinale lidelser | ||||||
| Hoste | 18 | 18 | 0 | 12 | 0 | |
| Hud og subkutane vævssygdomme | ||||||
| Udslæt† | 22 | 1 | 18 | 1 | ||
| Hånd-fodsyndrom | 19 | 6 | < 1 | 0 | ||
| *Perifer neuropati omfatter følgende bivirkninger: perifer sensorisk neuropati, perifer neuropati, polyneuropati, perifer motorisk neuropati og neuropati NOS. †Udslæt omfatter følgende bivirkninger: udslæt, udslæt erythematøst, udslæt makuløst, udslæt makulo-papuløst, udslæt pruritisk, eksfoliativt udslæt og udslæt generaliseret. |
||||||
Erfaringer efter markedsføring
Følgende yderligere bivirkninger er blevet identificeret under brugen af DOXIL efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
Muskuloskeletale og bindevævssygdomme: muskelpasmer
Sygdomme i åndedrætsorganer, thorax og mellemgulv: lungeemboli (i nogle tilfælde dødelig)
Hæmatologiske lidelser: Sekundær akut myelogen leukæmi
Hud- og subkutane vævsforstyrrelser: erythemamultiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Sekundære orale neoplasmer: .
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Doxil (Doxorubicin Hcl Liposome Injection)