Efecte secundare
Următoarele reacții adverse sunt discutate mai în detaliu în alte secțiuni ale prospectului.
- Cardiomiopatie
- Reacții legate de perfuzie
- Sindromul mână-picior
- Neoplazii orale secundare
Cele mai frecvente reacții adverse ( > 20%) observate cuDOXIL sunt astenia, oboseală, febră, greață, stomatită, vărsături, diaree,constipație, anorexie, sindromul mână-picior, erupții cutanate și neutropenie, trombocitopenieși anemie.
Reacții adverse în studiile clinice
Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate nu pot fi comparate direct cu ratele din alte studii clinice și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.
Datele de siguranță reflectă expunerea la DOXIL la 1310pacienți, inclusiv: 239 pacienți cu cancer ovarian, 753 pacienți cu sarcom Kaposi legat de SIDA și 318 pacienți cu mielom multiplu.
Tabelele următoare prezintă reacțiile adverse din studiile clinice cu DOXIL ca agent unic în cancerul ovarian și sarcomul Kaposi legat de SIDA.
Pacienți cu cancer ovarian
Datele de siguranță descrise mai jos provin din studiul 4, carea inclus 239 de pacienți cu cancer ovarian tratați cu DOXIL 50 mg/m o dată la fiecare 4 săptămâni pentru un minim de patru cicluri într-un studiu randomizat, multicentric, deschis. În acest studiu, pacientele au primit DOXIL pentru un număr mediu de 3,2 luni(intervalul 1 zi – 25,8 luni). Vârsta mediană a pacienților este de 60 de ani (intervalul 27-87), cu 91% caucazieni, 6% negri și 3% hispanici sau alții.
Tabelul 3 prezintă reacțiile adverse hematologice din Studiul 4.
Tabelul 3: Reacții adverse hematologice în Studiul 4
Tabelul 4 prezintă reacțiile adverse nehematologice din Studiul 4.
Tabelul 4: Reacții adverse non-hematologice în studiul 4
Reacții adverse non-hematologice în studiul 4
Au fost observate următoarele reacții adverse suplimentarela pacienți cu cancer ovarian cu doze administrate la fiecare patru săptămâni (studiul 4). Incidență 1% până la 10% Cardiovascular: vasodilatație, tahicardie, tromboză venoasă profundă, hipotensiune arterială, stop cardiac. Digestive: monilioză orală, ulcerații bucale,esofagită, disfagie, sângerare rectală, ileus. Hematologice și limfatice: echimoze. Metabolice și nutriționale: deshidratare, scădere în greutate, hiperbilirubinemie, hipokaliemie, hipercalcemie, hiponatremie. Nervos: somnolență, amețeli, depresie. Respirator: rinită, pneumonie, sinuzită,epistaxis. Pe piele și anexe: prurit, decolorarea pielii, erupție veziculobulboasă, erupție maculopapulară, dermatită exfoliativă, herpeszoster, piele uscată, herpes simplex, dermatită fungică, furunculoză, acnee. Sensuri speciale: conjunctivită, perversiune gustativă,ochi uscați. Urinare: infecție urinară, hematurie,monilioză vaginală. Pacienți cu sarcom Kaposi legat de SIDADatele de siguranță descrise se bazează pe experiența raportată la 753 de pacienți cu sarcom Kaposi (KS) legat de SIDA înrolați în patru studii deschise, necontrolate, cu DOXIL administrat la doze cuprinse între 10 și 40 mg/m² la fiecare 2 până la 3 săptămâni. Datele demografice ale populației au fost:vârsta medie 38,7 ani (intervalul 24-70); 99% bărbați; 88% caucazieni, 6% hispanici, 4% negri și 2% asiatici/alți/necunoscuți. Majoritatea pacienților au fost tratați cu20 mg/m² de DOXIL la fiecare 2 până la 3 săptămâni, cu o expunere mediană de 4,2 luni(interval 1 zi până la 26,6 luni). Doza mediană cumulată a fost de 120 mg/m² (intervalul3,3 până la 798,6 mg/m²); 3% au primit doze cumulate mai mari de 450 mg/m². Caracteristicile bolii au fost: 61% risc scăzut pentru încărcătura tumorală KS, 91% risc scăzut pentru sistemul imunitar și 47% risc scăzut pentru boala sistemică; 36% au prezentat risc scăzut pentru toate cele trei categorii; număr median de CD4 21celule/mm (51% mai puțin de 50 celule/mm³); număr mediu absolut de neutrofile la intrarea în studiu aproximativ 3.000 celule/mm³. Reacțiile adverse au dus la întreruperea tratamentului la5% dintre pacienții cu sarcom Kaposi legat de SIDA și au inclusmielosupresie, reacții adverse cardiace, reacții legate de perfuzie, toxoplasmoză,HFS, pneumonie, tuse/dispnee, oboseală, nevrită optică, progresia unui tumor non-KS, alergie la penicilină și motive nespecificate. Tabelele 5 și 6 rezumăreacțiile adverse raportate la pacienții tratați cu DOXIL pentru sarcomul Kaposi legat de SIDA într-o analiză combinată a celor patru studii. Tabelul 5: Reacții adverse hematologice raportate lapacienți cu sarcom Kaposi asociat SIDA
Tabelul 6: Reacții adverse non-hematologice raportate la ≥ 5% dintre pacienții cu sarcom Kaposi legat de SIDA
Aceste reacții adverse suplimentare au fost observate la 705 pacienți cu sarcom Kaposi legat de SIDA. Incidență 1% până la 5%Corpul ca întreg: cefalee, dureri de spate, infecție,reacție alergică, frisoane. Cardiovascular: durere toracică, hipotensiune arterială,tahicardie. Cutanat: herpes simplex, erupție cutanată, mâncărime. Digestiv: ulcerații bucale, anorexie, disfagie. Metabolic și nutrițional: Creșterea SGPT, scădere în greutate, hiperbilirubinemie. Alte: dispnee, pneumonie, amețeli, somnolență. Incidență mai mică de 1%Corpul în ansamblu: septicemie, monilioză,criptococcoză. Cardiovascular: tromboflebită, cardiomiopatie,palpitații, bloc de ramură, insuficiență cardiacă congestivă, stop cardiac, tromboză, aritmie ventriculară. Digestive: hepatită. Dezordini metabolice și nutriționale: deshidratare. Respiratorii: creșterea tusei, faringită. Piatra și anexele: erupție cutanată maculopapulară, herpeszosteriană. Sensuri speciale: pervertirea gustului, conjunctivită. Pacienți cu mielom multipluDatele de siguranță descrise provin de la 318 pacienți tratațicu DOXIL (30 mg/m²) administrat în ziua 4 după bortezomib (1,3 mg/m²i.v. bolus în zilele 1, 4, 8 și 11) la fiecare 3 săptămâni, într-un studiu multicentric, randomizat, deschis, cu etichetă deschisă (studiul 6). În acest studiu, pacienții din grupul de combinație DOXIL + bortezomib au fost tratați pentru un număr mediu de 4,5 luni (interval de 21 de zilepână la 13,5 luni). Populația a avut vârsta cuprinsă între 28 și 85 de ani (vârsta mediană 61 de ani), 58%bărbați, 90% caucazieni, 6% negri și 4% asiatici și alții. Tabelul 7 enumeră reacțiile adverse raportate la 10% sau mai mult dintre pacienții tratați cu DOXIL în asociere cu bortezomib pentru mielomul multiplu. Tabelul 7: Frecvența reacțiilor adverse la tratament.reacții adverse apărute în timpul tratamentului raportate la ≥ 10% dintre pacienții tratați pentru mielom multiplu cu DOXIL în asociere cu bortezomib
Experiență postcomercializareAu fost identificate următoarele reacții adverse suplimentare în timpul utilizării DOXIL după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicament. Dezordini musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv: spasme musculare Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: embolie pulmonară (în unele cazuri fatală) Tulburări hematologice: Leucemie mielogenă acută secundară Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat: eritemultiformă, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică Neoplazii bucale secundare: . Citiți toate informațiile de prescriere ale FDA pentru Doxil (Doxorubicin Hcl Lipozom injectabil) . |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||