SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety.
- Kardiomiopatia
- Reakcje związane z infuzją
- Zespół ręka-stopa
- Nowotwory wtórne jamy ustnej
Najczęstsze działania niepożądane ( > 20%) obserwowane w przypadku lekuDOXIL to astenia, zmęczenie, gorączka, nudności, zapalenie jamy ustnej, wymioty, biegunka, zaparcia, brak łaknienia, zespół ręka-stopa, wysypka oraz neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość.
Działania niepożądane w badaniach klinicznych
Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w szeroko zróżnicowanych warunkach, obserwowane częstości działań niepożądanych nie mogą być bezpośrednio porównywane z częstościami w innych badaniach klinicznych i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.
Dane dotyczące bezpieczeństwa odzwierciedlają ekspozycję na DOXIL u 1310 pacjentów, w tym: 239 pacjentów z rakiem jajnika, 753 pacjentów z mięsakiemKaposiego związanym z AIDS i 318 pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
W poniższych tabelach przedstawiono działania niepożądane z badań klinicznych pojedynczego podania DOXIL w raku jajnika i mięsakuKaposiego związanym z AIDS.
Pacjentki z rakiem jajnika
Dane dotyczące bezpieczeństwa opisane poniżej pochodzą z badania 4, do którego włączono 239 pacjentek z rakiem jajnika leczonych produktem DOXIL w dawce 50 mg/m co 4 tygodnie przez co najmniej cztery kursy w randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu. W tym badaniu pacjentki otrzymywały DOXIL przez medianę 3,2 miesiąca (zakres od 1 dnia do 25,8 miesiąca). Mediana wieku pacjentów wynosi 60 lat (zakres od 27 do 87 lat), z czego 91% stanowią osoby rasy kaukaskiej, 6% osoby rasy czarnej, a 3% osoby rasy hiszpańskiej lub innej.
Tabela 3 przedstawia hematologiczne działania niepożądane z badania 4.
Tabela 3: Hematologic Adverse Reactions in Trial 4
Tabela 4 przedstawia niehematologiczne działania niepożądane z badania 4.
Tabela 4: Non-Hematologic Adverse Reactions in Trial 4
| Non-Hematologic Adverse Reaction 10% or Greater |
DOXIL (%) treated (n=239) |
Topotecan (%) treated (n=235) |
|||
| All grades | Grades 3-4 | Wszystkie stopnie | Stopnie 3-4 | Wszystkie stopnie | |
| Body as a Whole | |||||
| Astenia | 40 | 7 | 52 | 8 | |
| Gorączka | 21 | 0.8 | 31 | 6 | |
| Zaburzenia błony śluzowej | 14 | 3.8 | 3.4 | 0 | |
| Ból pleców | 12 | 1.7 | 10 | 0.9 | |
| Infekcja | 12 | 2.1 | 6 | 0.9 | |
| Ból głowy | 11 | 0.8 | 15 | 0 | |
| Digestive | |||||
| Nudności | 46 | 5 | 63 | 8 | |
| Zapalenie jamy ustnej | 41 | 8 | 15 | 0.4 | |
| Wymioty | 33 | 8 | 44 | 10 | |
| Biegunka | 21 | 2.5 | 35 | 4,2 | |
| Anoreksja | 20 | 2.5 | 22 | 1,3 | |
| Dyspepsja | 12 | 0,8 | 14 | 0 | |
| Nerwica | |||||
| Zawroty głowy | 4.2 | 0 | 10 | 0 | |
| Oddechowy | |||||
| Zapalenie gardła | 16 | 0 | 18 | 0.4 | |
| Dyspnea | 15 | 4.1 | 23 | 4.3 | |
| Kaszel nasilony | 10 | 0 | 12 | 0 | |
| Skóra i przydatki | |||||
| Zespół ręka-stopa | 51 | 24 | 0.9 | 0 | |
| Wysypka | 29 | 4,2 | 12 | 0.4 | |
| Łysienie | 19 | N/A | 52 | N/A | |
Następujące dodatkowe działania niepożądane obserwowano u pacjentek z rakiem jajnika z dawkami podawanymi co cztery tygodnie (badanie 4).
Częstość występowania 1% do 10%
Sercowe: rozszerzenie naczyń krwionośnych, tachykardia, zakrzepica żył głębokich, niedociśnienie tętnicze, zatrzymanie akcji serca.
Trawienny: monilioza jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej,zapalenie przełyku, dysfagia, krwawienie z odbytnicy, krętactwo.
Hematologiczny i limfatyczny: wybroczyny.
Metaboliczny i żywieniowy: odwodnienie, zmniejszenie masy ciała, hiperbilirubinemia, hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia.
Nerwicowe: senność, zawroty głowy, depresja.
Oddechowe: nieżyt nosa, zapalenie płuc, zapalenie zatok, epistaksja.
Skóra i przydatki: świąd, odbarwienie skóry, wysypka pęcherzykowo-rumieniowa, wysypka plamista, złuszczające zapalenie skóry, opryszczkowe zapalenie skóry, suchość skóry, herpes simplex, grzybicze zapalenie skóry, furunkuloza, trądzik.
Szczególne zmysły: zapalenie spojówek, perwersja smaku,suchość oczu.
Urinary: zakażenie dróg moczowych, krwiomocz,moniliasis pochwy.
Pacjenci z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS
Opisane dane dotyczące bezpieczeństwa opierają się na doświadczeniach zgłoszonych u 753 pacjentów z mięsakiem Kaposiego (KS) związanym z AIDS, włączonych do czterech otwartych, niekontrolowanych badań z zastosowaniem DOXIL, podawanego w dawkach od 10 do 40 mg/m² co 2 do 3 tygodni. Dane demograficzne tej populacji były następujące: mediana wieku 38,7 lat (zakres 24-70); 99% mężczyzn; 88% rasy kaukaskiej, 6% rasy hiszpańskiej, 4% rasy czarnej i 2% rasy azjatyckiej/innej/nieznanej. Większość pacjentów była leczona DOXIL w dawce 20 mg/m² co 2 do 3 tygodni, z medianą ekspozycji 4,2 miesiąca (zakres od 1 dnia do 26,6 miesiąca). Mediana dawki kumulacyjnej wynosiła 120 mg/m² (zakres3,3 do 798,6 mg/m²); 3% otrzymało dawki kumulacyjne większe niż 450 mg/m².
Charakterystyka choroby wynosiła: 61% niskiego ryzyka dla obciążenia nowotworowego KS, 91% niskiego ryzyka dla układu odpornościowego i 47% niskiego ryzyka dla choroby ogólnoustrojowej; 36% było niskiego ryzyka dla wszystkich trzech kategorii; mediana liczby CD4 21 komórek/mm (51% mniej niż 50 komórek/mm³); średnia bezwzględna liczba neutrofilów w momencie badania około 3000 komórek/mm³.
Działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia u 5% pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS i obejmowały mielosupresję, działania niepożądane ze strony serca, reakcje związane z infuzją, toksoplazmozę, HFS, zapalenie płuc, kaszel/ duszność, zmęczenie, zapalenie nerwu wzrokowego, progresję guza innego niż mięsak Kaposiego, alergię na penicylinę i przyczyny nieokreślone. W tabelach 5 i 6 podsumowano działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych produktem DOXIL z powodu mięsaka Kaposiego związanego z AIDS w zbiorczej analizie czterech badań.
Tabela 5: Hematologic Adverse Reactions Reported inPatients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma
| Patients With Refractory or Intolerant AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma (n=74*) |
Total Patients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma (n=720†) |
||
| Neutropenia | |||
| <. 1000/mm³ | 46% | 49% | |
| < 500/mm³ | 11% | 13% | |
| Anemia | |||
| < 10 g/dL | 58% | 55% | |
| . < 8 g/dL | 16% | 18% | |
| Thrombocytopenia | |||
| < 150,000/mm³ | 61% | 61% | |
| < 25,000/mm³ | 1.4% | 4,2% | |
| *Obejmuje to podgrupę uczestników, u których stwierdzono retrospektywnie progresję choroby po wcześniejszej systemowej chemioterapii skojarzonej (co najmniej 2 cykle schematu zawierającego co najmniej 2 z 3 metod leczenia: bleomycynę, winkrystynę lub winblastynę, lub doksorubicynę) lub nietolerancję takiej terapii. †Obejmuje to tylko osoby z AIDS-KS, które miały dostępne dane z 4 połączonych badań. |
|||
Tabela 6: Non-Hematologic Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma
| Adverse Reactions | Patients With Refractory or Intolerant AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma (n=77*) |
T otal Patients With AIDS- |
| Gorączka | 8% | 9% |
| Łysienie | 9% | 9% |
| Zwiększenie fosfatazy zasadowej | 1. | 8% |
| Zapalenie jamy ustnej | 5% | 7% |
| Moniliasis jamy ustnej | 1.3% | 6% |
| *Obejmuje to podgrupę uczestników, u których stwierdzono retrospektywnie progresję choroby po wcześniejszej systemowej chemioterapii skojarzonej (co najmniej 2 cykle schematu zawierającego co najmniej 2 z 3 metod leczenia: bleomycynę, winkrystynę lub winblastynę, lub doksorubicynę) lub nietolerancję takiej terapii. †Obejmuje to wyłącznie osoby z AIDS-KS, u których dostępne były dane dotyczące zdarzeń niepożądanych z 4 połączonych badań. |
||
Następujące dodatkowe działania niepożądane obserwowano u 705 pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS.
Częstość występowania 1% do 5%
Ciało jako całość: ból głowy, ból pleców, zakażenie, reakcja alergiczna, dreszcze.
Krążenie: ból w klatce piersiowej, niedociśnienie,tachykardia.
Skóra: herpes simplex, wysypka, świąd.
Trawienne: owrzodzenie jamy ustnej, anoreksja, dysfagia.
Metaboliczne i odżywcze: zwiększenie SGPT, zmniejszenie masy ciała, hiperbilirubinemia.
Inne: duszność, zapalenie płuc, zawroty głowy, senność.
Częstość występowania Mniej niż 1%
Ciało jako całość: posocznica, moniliasis,kryptokokoza.
Krążenie: zakrzepowe zapalenie żył, kardiomiopatia, kołatanie serca, blok odnogi pęczka Hisa, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, zakrzepica, arytmia komorowa.
Trawienne: zapalenie wątroby.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: odwodnienie.
Oddechowy: nasilenie kaszlu, zapalenie gardła.
Skóra i przydatki: wysypka plamisto-grudkowa, opryszczka.
Szczególne zmysły: perwersja smaku, zapalenie spojówek.
Pacjenci ze szpiczakiem mnogim
Opisane dane dotyczące bezpieczeństwa pochodzą od 318 pacjentów leczonych produktem DOXIL (30 mg/m²) podawanym w 4. dniu po podaniu bortezomibu (1,3 mg/m² i.v. bolus w dniach 1, 4, 8 i 11) co 3 tygodnie, w randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu (badanie 6). W tym badaniu pacjenci w grupie otrzymującej kombinację DOXIL + bortezomib byli leczeni przez medianę 4,5 miesiąca (zakres od 21 dni do 13,5 miesiąca). Populacja liczyła od 28 do 85 lat (mediana wieku 61 lat), 58% mężczyzn, 90% rasy kaukaskiej, 6% rasy czarnej oraz 4% rasy azjatyckiej i innej. Tabela 7 zawiera listę działań niepożądanych zgłaszanych u 10% lub więcej pacjentów leczonych produktem DOXIL w skojarzeniu z bortezomibem z powodu szpiczaka mnogiego.
Tabela 7: Częstość występowania nagłych działań niepożądanych związanych z leczeniemFrequency of Treatment- Emergent AdverseReactions Reported in ≥ 10% Patients Treated for Multiple Myeloma withDOXIL in Combination with Bortezomib
| Działanie niepożądane | DOXIL + bortezomib (n=318) |
Bortezomib (n=318) |
||||||
| Brak (%) | Stopień 34 | Jakiekolwiek (%) | Stopień 3-.4 | |||||
| Zaburzenia krwi i układu limfatycznego | ||||||||
| Neutropenia | 36 | 32 | 22 | 16 | ||||
| Thrombocytopenia | 33 | 24 | 28 | 17 | ||||
| Anemia | 25 | 9 | 21 | 9 | ||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||||||||
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania schorzenia | ||||||||
| Zmęczenie | 36 | 7 | 28 | 3 | ||||
| Pyreksja | 31 | 1 | 22 | 1 | ||||
| Astenia | 22 | 6 | 18 | 18 | 4 | |||
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | ||||||||
| Nudności | 48 | 3 | 40 | 1 | ||||
| Biegunka | 46 | 7 | 39 | 5 | ||||
| Wymioty | 32 | 4 | 22 | 1 | ||||
| Zaparcie | 31 | 1 | 1 | 31 | 1 | 1 | ||
| Zapalenie błony śluzowej/zapalenie jamy ustnej | 20 | 2 | 5 | < 1 | ||||
| Ból brzucha ból | 11 | 1 | 8 | 1 | ||||
| Infekcje i zakażenia | ||||||||
| Herpes zoster | 11 | 2 | 9 | 2 | ||||
| Herpes simplex | 10 | 0 | 6 | 1 | ||||
| Wyniki badań Waga zmniejszona | 12 | 0 | 4 | 0 | 0 | |||
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | ||||||||
| Anoreksja | 19 | 2 | 14 | < 1 | ||||
| Zaburzenia układu nerwowego | ||||||||
| Neuropatia obwodowa* | 42 | 7 | 45 | 11 | ||||
| Neuralgia | 17 | 3 | 20 | 4 | ||||
| Parestezje/dysestezja | 13 | < 1 | 10 | 0 | ||||
| Oddechowe, piersiowe i śródpiersie | ||||||||
| Kaszel | 18 | 0 | 12 | 0 | ||||
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej foot syndrome | 19 | 6 | < 1 | 0 | ||||
| *Peripheral neuropathy includes the following adversereactions: obwodowa neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa,polineuropatia, obwodowa neuropatia ruchowa i neuropatia NOS. †Rash obejmuje następujące działania niepożądane: wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka plamista, wysypka plamisto-grudkowa, wysypka świądowa, wysypka złuszczająca i wysypka uogólniona. |
||||||||
Postmarketing Experience
Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu DOXIL po jego zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: musclespasms
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zatorowość płucna (w niektórych przypadkach śmiertelna)
Zaburzenia hematologiczne: Wtórna ostra białaczka szpikowa
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka
Powtórne nowotwory jamy ustnej: .
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą stosowania leku Doxil (Doxorubicin Hcl Liposome Injection)
.