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Dénomination générique : propionate d’halobétasol
Formation posologique : crème

Médicalement examiné par Drugs.com. Dernière mise à jour le 21 avril 2020.

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Ultravate Crème Description

Ultravate® (halobétasol propionate crème) Crème, 0.05% contient du propionate d’halobétasol, un corticostéroïde synthétique à usage dermatologique topique. Les corticostéroïdes constituent une classe de stéroïdes principalement synthétiques utilisés par voie topique comme agent anti-inflammatoire et antiprurigineux.

Chimiquement, le propionate d’halobétasol est le 21-chloro-6α, 9-difluoro-11β, 17-dihydroxy-16β-méthylpregna-1, 4-diène-3-20-dione, 17-propionate, C25H31ClF2O5. Il a la formule structurelle suivante :

Le propionate d’halobétasol a le poids moléculaire de 485. C’est une poudre cristalline blanche insoluble dans l’eau.

Chaque gramme de crème Ultravate contient 0,5 mg/g de propionate d’halobétasol dans une base de crème composée d’alcool cétylique, de glycérine, d’isostéarate d’isopropyle, de palmitate d’isopropyle, de stéareth-21, de diazolidinyl urée, de méthylchloroisothiazolinone, (et) de méthylisothiazolinone et d’eau.

Crème Ultravate – Pharmacologie clinique

Comme les autres corticostéroïdes topiques, le propionate d’halobétasol a des actions anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictives. Le mécanisme de l’activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques, en général, n’est pas clair. Cependant, on pense que les corticostéroïdes agissent par l’induction de protéines inhibitrices de la phospholipase A2, collectivement appelées lipocortines. On suppose que ces protéines contrôlent la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation tels que les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A2.

Pharmacocinétique

L’ampleur de l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule et l’intégrité de la barrière épidermique. Il n’a pas été démontré que les pansements occlusifs avec de l’hydrocortisone jusqu’à 24 heures augmentent la pénétration ; cependant, l’occlusion de l’hydrocortisone pendant 96 heures augmente nettement la pénétration. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés à partir de la peau normale intacte. L’inflammation et/ou d’autres processus pathologiques de la peau peuvent augmenter l’absorption percutanée.

Les études humaines et animales indiquent que moins de 6 % de la dose appliquée de propionate d’halobétasol passe dans la circulation dans les 96 heures suivant l’administration topique de la crème.

Les études réalisées avec la crème Ultravate indiquent qu’elle se situe dans la gamme super-haute de puissance par rapport aux autres corticostéroïdes topiques.

Indications et utilisation de la crème Ultravate

La crème Ultravate 0,05% est un corticostéroïde super-haute puissance indiqué pour le soulagement des manifestations inflammatoires et prurigineuses des dermatoses répondant aux corticostéroïdes. Le traitement au-delà de deux semaines consécutives n’est pas recommandé, et la posologie totale ne doit pas dépasser 50 g/semaine en raison du risque de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) par le médicament. L’utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n’est pas recommandée.

Comme avec les autres corticostéroïdes hautement actifs, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle a été obtenu. Si aucune amélioration n’est observée dans les 2 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire.

Contra-indications

La crème Ultravate est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’un des composants de la préparation.

Précautions

Généralités

L’absorption systémique des corticostéroïdes topiques peut produire une suppression réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) avec un risque d’insuffisance glucocorticoïde après l’arrêt du traitement. Les manifestations du syndrome de Cushing, l’hyperglycémie et la glucosurie peuvent également être produites chez certains patients par l’absorption systémique de corticostéroïdes topiques pendant le traitement.

Les patients qui appliquent un stéroïde topique sur une grande surface ou sur des zones sous occlusion doivent être évalués périodiquement pour détecter des signes de suppression de l’axe HPA. Ceci peut être fait en utilisant la stimulation de l’ACTH, le cortisol plasmatique A.M., et les tests de cortisol libre urinaire. Les patients recevant des corticostéroïdes super puissants ne doivent pas être traités pendant plus de 2 semaines à la fois et seules de petites zones doivent être traitées à la fois en raison du risque accru de suppression de l’axe HPA.

La crème Ultravate a produit une suppression de l’axe HPA lorsqu’elle a été utilisée en doses divisées à 7 grammes par jour pendant une semaine chez des patients atteints de psoriasis. Ces effets étaient réversibles à l’arrêt du traitement.

Si une suppression de l’axe HPA est constatée, il faut tenter de retirer le médicament, de réduire la fréquence d’application ou de substituer un corticostéroïde moins puissant. Le rétablissement de la fonction de l’axe HPA est généralement rapide après l’arrêt des corticostéroïdes topiques. Il arrive rarement que des signes et des symptômes d’insuffisance glucocorticostéroïde se manifestent, nécessitant une supplémentation en corticostéroïdes systémiques. Pour des informations sur la supplémentation systémique, voir les informations de prescription de ces produits.

Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique de doses équivalentes en raison de leur plus grande surface cutanée par rapport au rapport de masse corporelle (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation pédiatrique).

Si une irritation se développe, la crème Ultravate doit être arrêtée et un traitement approprié doit être instauré. La dermatite de contact allergique aux corticostéroïdes est habituellement diagnostiquée en observant l’absence de guérison plutôt qu’en notant une exacerbation clinique, comme c’est le cas avec la plupart des produits topiques ne contenant pas de corticostéroïdes. Une telle observation doit être corroborée par un test épicutané diagnostique approprié.

Si des infections cutanées concomitantes sont présentes ou se développent, un agent antifongique ou antibactérien approprié doit être utilisé. Si une réponse favorable ne survient pas rapidement, l’utilisation de la crème Ultravate doit être interrompue jusqu’à ce que l’infection soit correctement contrôlée.

La crème Ultravate ne doit pas être utilisée dans le traitement de la rosacée ou de la dermatite périorale, et elle ne doit pas être utilisée sur le visage, l’aine ou dans les aisselles.

Information pour les patients

Les patients utilisant des corticostéroïdes topiques doivent recevoir les informations et les instructions suivantes :

1. Le médicament doit être utilisé selon les instructions du médecin. Il est destiné à un usage externe uniquement. Evitez tout contact avec les yeux.
2. Le médicament ne doit pas être utilisé pour un trouble autre que celui pour lequel il a été prescrit.
3. La zone cutanée traitée ne doit pas être bandée, autrement couverte ou enveloppée, de manière à être occlusive, sauf indication contraire du médecin.
4. Les patients doivent signaler à leur médecin tout signe d’effets indésirables locaux.

Tests de laboratoire

Les tests suivants peuvent être utiles pour évaluer les patients pour la suppression de l’axe HPA : Test de stimulation de l’ACTH ; test de cortisol plasmatique A.M. ; test de cortisol libre urinaire.

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Les études à long terme chez l’animal n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du propionate d’halobétasol. Des effets positifs de mutagénicité ont été observés dans deux tests de génotoxicité. Le propionate d’halobétasol s’est révélé positif dans un test du micronoyau de hamster chinois et dans un test de mutation génique de lymphome de souris in vitro.

Les études menées chez le rat après administration orale de doses allant jusqu’à 50 µg/kg/jour n’ont pas indiqué d’altération de la fertilité ou des performances générales de reproduction.

Dans d’autres tests de génotoxicité, le propionate d’halobétasol ne s’est pas révélé génotoxique dans le test d’Ames/Salmonella, dans le test d’échange de chromatides sœurs dans les cellules somatiques du hamster chinois, dans les études d’aberration chromosomique des cellules germinales et somatiques des rongeurs, et dans un test ponctuel sur les mammifères pour déterminer les mutations ponctuelles.

Grossesse

Effets tératogènes : Grossesse Catégorie C

Les corticostéroïdes se sont révélés tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée chez les animaux de laboratoire.

Le propionate d’halobétasol s’est révélé tératogène chez les rats SPF et les lapins de type chinchilla lorsqu’il a été administré par voie systémique pendant la gestation à des doses de 0,04 à 0,1 mg/kg chez les rats et de 0,01 mg/kg chez les lapins. Ces doses représentent environ 13, 33 et 3 fois, respectivement, la dose topique humaine de la crème Ultravate. Le propionate d’halobétasol a été embryotoxique chez les lapins mais pas chez les rats.

La fente palatine a été observée chez les rats et les lapins. Une omphalocèle a été observée chez les rats, mais pas chez les lapins.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées du potentiel tératogène du propionate d’halobétasol chez les femmes enceintes. La crème Ultravate ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Mères allaitantes

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou provoquer d’autres effets indésirables. On ne sait pas si l’administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque la crème Ultravate est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la crème Ultravate chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies et l’utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n’est pas recommandée. En raison d’un rapport plus élevé entre la surface de la peau et la masse corporelle, les patients pédiatriques présentent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l’axe HPA et de syndrome de Cushing lorsqu’ils sont traités par des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus exposés au risque d’insuffisance surrénale pendant ou après l’arrêt du traitement. Des effets indésirables, y compris des stries, ont été rapportés lors de l’utilisation inappropriée de corticostéroïdes topiques chez les nourrissons et les enfants.

La suppression de l’axe HPA, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, le retard de prise de poids et l’hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la suppression surrénalienne chez les enfants comprennent des taux plasmatiques de cortisol bas et une absence de réponse à la stimulation par l’ACTH. Les manifestations de l’hypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral.

Utilisation gériatrique

Sur environ 400 patients traités par la crème Ultravate dans les études cliniques, 25 % avaient 61 ans et plus et 6 % avaient 71 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes ; et d’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Réactions indésirables

Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables les plus fréquents rapportés pour la crème Ultravate comprenaient des piqûres, des brûlures ou des démangeaisons chez 4,4% des patients. Les effets indésirables moins fréquemment rapportés étaient la peau sèche, l’érythème, l’atrophie cutanée, la leucodermie, les vésicules et les éruptions cutanées.

Les effets indésirables locaux supplémentaires suivants sont rapportés peu fréquemment avec les corticostéroïdes topiques, et ils peuvent survenir plus fréquemment avec les corticostéroïdes à forte puissance, comme la crème Ultravate. Ces réactions sont énumérées dans un ordre décroissant approximatif de fréquence : folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, infection secondaire, stries et miliaire.

Surdosage

La crème Ultravate appliquée par voie topique peut être absorbée en quantité suffisante pour produire des effets systémiques (voirPRECAUTIONS).

Dosage et administration de la crème Ultravate

Appliquez une fine couche de crème Ultravate sur la peau affectée une ou deux fois par jour, selon les indications de votre médecin, et faites-la pénétrer doucement et complètement.

La crème Ultravate (propionate d’halobétasol en crème) est un corticostéroïde topique de super-haute puissance ; par conséquent, le traitement doit être limité à deux semaines, et des quantités supérieures à 50 g/semaine ne doivent pas être utilisées. Comme avec les autres corticostéroïdes, le traitement doit être interrompu lorsque le contrôle est atteint. Si aucune amélioration n’est observée dans les 2 semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire.

La crème Ultravate ne doit pas être utilisée avec des pansements occlusifs.

Comment la crème Ultravate est-elle fournie

La crème Ultravate® (propionate d’halobétasol en crème), 0.05% est fournie dans les tailles de tube suivantes :

15 g (NDC 10631-103-15)

50 g (NDC 10631-103-50)

CONTEMPTION

Réservez entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F).

RANBAXY

Jacksonville, FL 32257 USA

09-0085 (plat), 09-0086 (plié)

Revisé en mai 2010

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