SIDE EFFECTS

Następujące działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety.

  • Kardiomiopatia
  • Reakcje związane z infuzją
  • Zespół ręka-stopa
  • Nowotwory wtórne jamy ustnej

Najczęstsze działania niepożądane ( > 20%) obserwowane w przypadku lekuDOXIL to astenia, zmęczenie, gorączka, nudności, zapalenie jamy ustnej, wymioty, biegunka, zaparcia, brak łaknienia, zespół ręka-stopa, wysypka oraz neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość.

Działania niepożądane w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne są prowadzone w szeroko zróżnicowanych warunkach, obserwowane częstości działań niepożądanych nie mogą być bezpośrednio porównywane z częstościami w innych badaniach klinicznych i mogą nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Dane dotyczące bezpieczeństwa odzwierciedlają ekspozycję na DOXIL u 1310 pacjentów, w tym: 239 pacjentów z rakiem jajnika, 753 pacjentów z mięsakiemKaposiego związanym z AIDS i 318 pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

W poniższych tabelach przedstawiono działania niepożądane z badań klinicznych pojedynczego podania DOXIL w raku jajnika i mięsakuKaposiego związanym z AIDS.

Pacjentki z rakiem jajnika

Dane dotyczące bezpieczeństwa opisane poniżej pochodzą z badania 4, do którego włączono 239 pacjentek z rakiem jajnika leczonych produktem DOXIL w dawce 50 mg/m co 4 tygodnie przez co najmniej cztery kursy w randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu. W tym badaniu pacjentki otrzymywały DOXIL przez medianę 3,2 miesiąca (zakres od 1 dnia do 25,8 miesiąca). Mediana wieku pacjentów wynosi 60 lat (zakres od 27 do 87 lat), z czego 91% stanowią osoby rasy kaukaskiej, 6% osoby rasy czarnej, a 3% osoby rasy hiszpańskiej lub innej.

Tabela 3 przedstawia hematologiczne działania niepożądane z badania 4.

Tabela 3: Hematologic Adverse Reactions in Trial 4

Tabela 4 przedstawia niehematologiczne działania niepożądane z badania 4.

Tabela 4: Non-Hematologic Adverse Reactions in Trial 4

.

Non-Hematologic Adverse
Reaction 10% or Greater
DOXIL (%) treated
(n=239)
Topotecan (%) treated
(n=235)
All grades Grades 3-4 Wszystkie stopnie Stopnie 3-4 Wszystkie stopnie
Body as a Whole
Astenia 40 7 52 8
Gorączka 21 0.8 31 6
Zaburzenia błony śluzowej 14 3.8 3.4 0
Ból pleców 12 1.7 10 0.9
Infekcja 12 2.1 6 0.9
Ból głowy 11 0.8 15 0
Digestive
Nudności 46 5 63 8
Zapalenie jamy ustnej 41 8 15 0.4
Wymioty 33 8 44 10
Biegunka 21 2.5 35 4,2
Anoreksja 20 2.5 22 1,3
Dyspepsja 12 0,8 14 0
Nerwica
Zawroty głowy 4.2 0 10 0
Oddechowy
Zapalenie gardła 16 0 18 0.4
Dyspnea 15 4.1 23 4.3
Kaszel nasilony 10 0 12 0
Skóra i przydatki
Zespół ręka-stopa 51 24 0.9 0
Wysypka 29 4,2 12 0.4
Łysienie 19 N/A 52 N/A

Następujące dodatkowe działania niepożądane obserwowano u pacjentek z rakiem jajnika z dawkami podawanymi co cztery tygodnie (badanie 4).

Częstość występowania 1% do 10%

Sercowe: rozszerzenie naczyń krwionośnych, tachykardia, zakrzepica żył głębokich, niedociśnienie tętnicze, zatrzymanie akcji serca.

Trawienny: monilioza jamy ustnej, owrzodzenie jamy ustnej,zapalenie przełyku, dysfagia, krwawienie z odbytnicy, krętactwo.

Hematologiczny i limfatyczny: wybroczyny.

Metaboliczny i żywieniowy: odwodnienie, zmniejszenie masy ciała, hiperbilirubinemia, hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia.

Nerwicowe: senność, zawroty głowy, depresja.

Oddechowe: nieżyt nosa, zapalenie płuc, zapalenie zatok, epistaksja.

Skóra i przydatki: świąd, odbarwienie skóry, wysypka pęcherzykowo-rumieniowa, wysypka plamista, złuszczające zapalenie skóry, opryszczkowe zapalenie skóry, suchość skóry, herpes simplex, grzybicze zapalenie skóry, furunkuloza, trądzik.

Szczególne zmysły: zapalenie spojówek, perwersja smaku,suchość oczu.

Urinary: zakażenie dróg moczowych, krwiomocz,moniliasis pochwy.

Pacjenci z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS

Opisane dane dotyczące bezpieczeństwa opierają się na doświadczeniach zgłoszonych u 753 pacjentów z mięsakiem Kaposiego (KS) związanym z AIDS, włączonych do czterech otwartych, niekontrolowanych badań z zastosowaniem DOXIL, podawanego w dawkach od 10 do 40 mg/m² co 2 do 3 tygodni. Dane demograficzne tej populacji były następujące: mediana wieku 38,7 lat (zakres 24-70); 99% mężczyzn; 88% rasy kaukaskiej, 6% rasy hiszpańskiej, 4% rasy czarnej i 2% rasy azjatyckiej/innej/nieznanej. Większość pacjentów była leczona DOXIL w dawce 20 mg/m² co 2 do 3 tygodni, z medianą ekspozycji 4,2 miesiąca (zakres od 1 dnia do 26,6 miesiąca). Mediana dawki kumulacyjnej wynosiła 120 mg/m² (zakres3,3 do 798,6 mg/m²); 3% otrzymało dawki kumulacyjne większe niż 450 mg/m².

Charakterystyka choroby wynosiła: 61% niskiego ryzyka dla obciążenia nowotworowego KS, 91% niskiego ryzyka dla układu odpornościowego i 47% niskiego ryzyka dla choroby ogólnoustrojowej; 36% było niskiego ryzyka dla wszystkich trzech kategorii; mediana liczby CD4 21 komórek/mm (51% mniej niż 50 komórek/mm³); średnia bezwzględna liczba neutrofilów w momencie badania około 3000 komórek/mm³.

Działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia u 5% pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS i obejmowały mielosupresję, działania niepożądane ze strony serca, reakcje związane z infuzją, toksoplazmozę, HFS, zapalenie płuc, kaszel/ duszność, zmęczenie, zapalenie nerwu wzrokowego, progresję guza innego niż mięsak Kaposiego, alergię na penicylinę i przyczyny nieokreślone. W tabelach 5 i 6 podsumowano działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych produktem DOXIL z powodu mięsaka Kaposiego związanego z AIDS w zbiorczej analizie czterech badań.

Tabela 5: Hematologic Adverse Reactions Reported inPatients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma

.

Patients With Refractory or Intolerant AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma
(n=74*)
Total Patients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma
(n=720†)
Neutropenia
<. 1000/mm³ 46% 49%
< 500/mm³ 11% 13%
Anemia
< 10 g/dL 58% 55%
. < 8 g/dL 16% 18%
Thrombocytopenia
< 150,000/mm³ 61% 61%
< 25,000/mm³ 1.4% 4,2%
*Obejmuje to podgrupę uczestników, u których stwierdzono retrospektywnie progresję choroby po wcześniejszej systemowej chemioterapii skojarzonej (co najmniej 2 cykle schematu zawierającego co najmniej 2 z 3 metod leczenia: bleomycynę, winkrystynę lub winblastynę, lub doksorubicynę) lub nietolerancję takiej terapii.
†Obejmuje to tylko osoby z AIDS-KS, które miały dostępne dane z 4 połączonych badań.

Tabela 6: Non-Hematologic Adverse Reactions Reported in ≥ 5% of Patients With AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma

Adverse Reactions Patients With Refractory or Intolerant AIDS-Related Kaposi’s Sarcoma
(n=77*)
T otal Patients With AIDS-
Gorączka 8% 9%
Łysienie 9% 9%
Zwiększenie fosfatazy zasadowej 1. 8%
Zapalenie jamy ustnej 5% 7%
Moniliasis jamy ustnej 1.3% 6%
*Obejmuje to podgrupę uczestników, u których stwierdzono retrospektywnie progresję choroby po wcześniejszej systemowej chemioterapii skojarzonej (co najmniej 2 cykle schematu zawierającego co najmniej 2 z 3 metod leczenia: bleomycynę, winkrystynę lub winblastynę, lub doksorubicynę) lub nietolerancję takiej terapii.
†Obejmuje to wyłącznie osoby z AIDS-KS, u których dostępne były dane dotyczące zdarzeń niepożądanych z 4 połączonych badań.

Następujące dodatkowe działania niepożądane obserwowano u 705 pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS.

Częstość występowania 1% do 5%

Ciało jako całość: ból głowy, ból pleców, zakażenie, reakcja alergiczna, dreszcze.

Krążenie: ból w klatce piersiowej, niedociśnienie,tachykardia.

Skóra: herpes simplex, wysypka, świąd.

Trawienne: owrzodzenie jamy ustnej, anoreksja, dysfagia.

Metaboliczne i odżywcze: zwiększenie SGPT, zmniejszenie masy ciała, hiperbilirubinemia.

Inne: duszność, zapalenie płuc, zawroty głowy, senność.

Częstość występowania Mniej niż 1%

Ciało jako całość: posocznica, moniliasis,kryptokokoza.

Krążenie: zakrzepowe zapalenie żył, kardiomiopatia, kołatanie serca, blok odnogi pęczka Hisa, zastoinowa niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, zakrzepica, arytmia komorowa.

Trawienne: zapalenie wątroby.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: odwodnienie.

Oddechowy: nasilenie kaszlu, zapalenie gardła.

Skóra i przydatki: wysypka plamisto-grudkowa, opryszczka.

Szczególne zmysły: perwersja smaku, zapalenie spojówek.

Pacjenci ze szpiczakiem mnogim

Opisane dane dotyczące bezpieczeństwa pochodzą od 318 pacjentów leczonych produktem DOXIL (30 mg/m²) podawanym w 4. dniu po podaniu bortezomibu (1,3 mg/m² i.v. bolus w dniach 1, 4, 8 i 11) co 3 tygodnie, w randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu (badanie 6). W tym badaniu pacjenci w grupie otrzymującej kombinację DOXIL + bortezomib byli leczeni przez medianę 4,5 miesiąca (zakres od 21 dni do 13,5 miesiąca). Populacja liczyła od 28 do 85 lat (mediana wieku 61 lat), 58% mężczyzn, 90% rasy kaukaskiej, 6% rasy czarnej oraz 4% rasy azjatyckiej i innej. Tabela 7 zawiera listę działań niepożądanych zgłaszanych u 10% lub więcej pacjentów leczonych produktem DOXIL w skojarzeniu z bortezomibem z powodu szpiczaka mnogiego.

Tabela 7: Częstość występowania nagłych działań niepożądanych związanych z leczeniemFrequency of Treatment- Emergent AdverseReactions Reported in ≥ 10% Patients Treated for Multiple Myeloma withDOXIL in Combination with Bortezomib

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

.

Działanie niepożądane DOXIL + bortezomib
(n=318)
Bortezomib
(n=318)
Brak (%) Stopień 34 Jakiekolwiek (%) Stopień 3-.4
Zaburzenia krwi i układu limfatycznego
Neutropenia 36 32 22 16
Thrombocytopenia 33 24 28 17
Anemia 25 9 21 9
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania schorzenia
Zmęczenie 36 7 28 3
Pyreksja 31 1 22 1
Astenia 22 6 18 18 4
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Nudności 48 3 40 1
Biegunka 46 7 39 5
Wymioty 32 4 22 1
Zaparcie 31 1 1 31 1 1
Zapalenie błony śluzowej/zapalenie jamy ustnej 20 2 5 < 1
Ból brzucha ból 11 1 8 1
Infekcje i zakażenia
Herpes zoster 11 2 9 2
Herpes simplex 10 0 6 1
Wyniki badań Waga zmniejszona 12 0 4 0 0
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Anoreksja 19 2 14 < 1
Zaburzenia układu nerwowego
Neuropatia obwodowa* 42 7 45 11
Neuralgia 17 3 20 4
Parestezje/dysestezja 13 < 1 10 0
Oddechowe, piersiowe i śródpiersie
Kaszel 18 0 12 0
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej foot syndrome 19 6 < 1 0
*Peripheral neuropathy includes the following adversereactions: obwodowa neuropatia czuciowa, neuropatia obwodowa,polineuropatia, obwodowa neuropatia ruchowa i neuropatia NOS.
†Rash obejmuje następujące działania niepożądane: wysypka, wysypka rumieniowa, wysypka plamista, wysypka plamisto-grudkowa, wysypka świądowa, wysypka złuszczająca i wysypka uogólniona.

Postmarketing Experience

Następujące dodatkowe działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu DOXIL po jego zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: musclespasms

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zatorowość płucna (w niektórych przypadkach śmiertelna)

Zaburzenia hematologiczne: Wtórna ostra białaczka szpikowa

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka

Powtórne nowotwory jamy ustnej: .

Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą stosowania leku Doxil (Doxorubicin Hcl Liposome Injection)

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.