Kylie a apărut în revistele People și Beautiful People împreună cu sora ei Kendall. Și-a început cariera de modeling cu linia Sears „Crush Your Style”; a pozat, de asemenea, în ședințe foto pentru revista OK!, Teen Vogue și pentru fotograful Nick Saglimbeni. De asemenea, a fost model în timpul Săptămânii Modei de la New York 2011 pentru colecția Abbey Dawn Avril Lavigne și în show-ul Hello Kitty din Los Angeles pentru Forever 21. În 2015 a participat la prezentarea de modă a cumnatului său Kanye West (soțul surorii sale vitrege Kim Kardashian), care a avut loc la New York în timpul Săptămânii Modei.
Kylie a creat, de asemenea, împreună cu surorile sale, glazura din linia „Kardashian Kolors” a O.P.I., precum și alte două glazuri numite „Wear Something Spar-Kylie” și „Rainbow in the S-Kylie”. Kylie & Kendall a lansat o linie de îmbrăcăminte numită Kendall și Kylie pentru Pacsun în februarie 2013. În iunie, împreună cu sora lor, Kendall, au colaborat cu brandul Topshop pentru a lansa o nouă colecție capsulă. Surorile au creat, de asemenea, o colecție capsulă cu OVS. În octombrie 2015, Jenner a jucat în videoclipul lui Tyga în piesa „Dope’d Up”.
În mai 2016, și-a făcut debutul muzical ca rapperiță în piesa „Beautiful Day” a producătorului Burberry Perry cu Lil Yachty. În toamna anului 2016, Jenner a fost anunțată ca noua imagine a PUMA alături de Rae Sremmurd.
În noiembrie 2016, Jenner și-a lansat și linia de cosmetice numită Kylie Cosmetics: a creat o cantitate vastă de produse, cum ar fi truse de buze mate, rujuri cu luciu, palete de farduri de ochi, eyeliner, farduri și iluminatoare. Pe 10 decembrie 2016 și-a deschis magazinul online de merchandising, numit The Kylie Shop.
În aprilie 2017, ea a apărut prin surprindere la balul liceului Rio Americano din Sacramento alături de tânărul Albert Ochoa, după ce a auzit că partenerul ei a fost respins.
Până la 14 ianuarie 2019, ea a deținut recordul pentru cea mai apreciată fotografie de pe Instagram, cu 18 milioane de like-uri.
În 2019, Jenner și-a fondat brandul de îngrijire a pielii Kylie Skin, care a fost lansat pe 22 mai 2019. Brandul a început să producă produse derma, inclusiv spălături de față, scruburi, creme hidratante și șervețele demachiante. În 2020, Kylie a început să își vândă produsele Skin nu doar în America și în SUA, ci și în Europa prin Douglas.
.