I Chicago fick Denton sin första roll som ”Stanley” i ”A Streetcar Named Desire”, och hans sista roll var som terroristen ”Bebert” i den franska farsen ”Lapin Lapin”. Under åren mellan de två rollerna var Denton medlem i kompaniet på The Griffin Theater och Strawdog Theater Ensemble. Han lade till en stadig rad roller och utmärkelser till sin snabbt växande meritlista, bland annat en av huvudrollerna i världspremiären av ”Flesh and Blood”, medverkade i och komponerade musiken till ”The Night Hank Williams Died” och hans porträtt av Kentucky-predikanten ”C.C.”. Showers” i ”The Diviners” – vilket gav honom en nominering för bästa skådespelare till ”Joseph Jefferson Award” (Chicagos enda teaterpris)
Efter att ha flyttat till Los Angeles fortsatte Denton att uppträda på scenen, vanligen under uppehåll från den TV-serie som han var knuten till vid tillfället. Flera pjäser och oberoende filmer som Denton har medverkat i har skrivits av hans vän Mike Petty. Till exempel ”In Walked Monk”, där Denton spelade rollen som ”Steven” under sommaren 1999 och Locked Up Down Shorty’s”, där han spelade rollen som ”Danny”, under sommaren 2001.
Denton har medverkat i flera filmer, bland annat: Denton har medverkat i flera filmer: That Old Feeling (1997), Face/Off (1997) och Primary Colors (1998). Han har medverkat i olika tv-program, t.ex: Han har haft återkommande roller i bland annat Sliders, Dark Skies, Two Guys and a Girl, Ally McBeal, The West Wing och JAG och har haft återkommande roller i The Pretender, Philly, The Drew Carey Show och Reba. År 2003 spelade han huvudrollen som specialagent John Kilmer i den kortlivade kriminalthrillerserien Threat Matrix.
2004 började Denton porträttera Mike Delfino i ABC:s komediedramatiska tv-serie Desperate Housewives. Serien mottogs väl av tittare och kritiker och vann flera Primetime Emmy-, Golden Globe- och Screen Actors Guild Awards. Från tv-säsongerna 2004-05 till 2008-09 var de fem första säsongerna bland de tio mest sedda serierna. År 2007 rapporterades den vara den mest populära serien i sin demografiska grupp över hela världen, med en publik på cirka 120 miljoner tittare, och rapporterades också vara den tredje mest sedda tv-serien i en studie av tittarsiffror i tjugo länder.
Sedan Denton för första gången medverkade i Desperate Housewives fortsatte hon att medverka i ett stort antal filmer, bland annat följande: ”Desperate Housewives”, ”Desperate Housewives”, ”Desperate Housewives”, ”Desperate Housewives” och ”Desperate Housewives”: Denton fortsatte att medverka i flera filmer: Assumption (2006), Beautiful Dreamer (2006), Undead or Alive (2007), Custody (2007), Tortured (2008) och All-Star Superman (2011). Denton medverkade även i Dale Watsons musikvideo till ”Justice for All” (2007) och Phil Vasars musikvideo till ”Bobbi with an I” (2009).
Denton porträtterar Dr. Sam Radford, en huvudroll i Hallmark Channel’s fantasy komedi-drama tv-serie Good Witch. Serien följer en mor-dotter-duos magiska resa när de välkomnar dr Sam Radford (Denton) och hans son till staden. New York Times kallade serien för ”en mild, sentimental fabel på bästa sändningstid som utspelar sig i en idealiserad medelamerikansk småstad (inte en ångestfylld förort), är den serie som dina föräldrar eller farföräldrar tittar på när du kommer hem på besök”. Under 2019 var serien en av nätverkets mest populära originalserier, och den goda häxan avslutade säsong fem på första plats bland hushållens betyg på söndagar. Seriens framgång lyfte Hallmark Channel till att bli det mest uppskattade och mest sedda kabelnätverket på helgerna.
2016 hade han en återkommande roll som Peter Hudson i Lifetimes komediedramaserie Devious Maids. År 2018 gjorde han ett gästspel som Navy Captain Deckard i CBS tv-serie NCIS: New Orleans, i avsnittet ”Checkmate, Part 2”.
Andra satsningarRedigera
Denton spelar gitarr i välgörenhetscoverbandet Band from TV tillsammans med bland andra Hugh Laurie, Teri Hatcher och Greg Grunberg. De donerar intäkterna från sina framträdanden och inspelningar till välgörenhetsorganisationer som de väljer. Band from TV har samlat in nästan två miljoner dollar till olika ändamål som stöds av bandet.
Han har varit med på omslaget till flera tidningar, bland annat TV Guide, Tango, Orange Coast, Calabasas och Spectrum United, och i bildtidningar för Entertainment Weekly, People, US Weekly och Life & Style. Denton har medverkat i tv-reklam för Buick och Ford Warriors in Pink. Denton var modell för Daniel Hechters reklamkampanj för vår/sommar 2012.