EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se comentan con más detalle en otras secciones del etiquetado.
- Cardiomiopatía
- Reacciones relacionadas con la infusión
- Síndrome del pie de la mano
- Neoplasias orales secundarias
Las reacciones adversas más comunes ( > 20%) observadas conDOXIL son astenia, fatiga, fiebre, náuseas, estomatitis, vómitos, diarrea, estreñimiento, anorexia, síndrome mano-pie, erupción cutánea y neutropenia, trombocitopenia y anemia.
Reacciones adversas en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas no pueden compararse directamente con las tasas de otros ensayos clínicos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Los datos de seguridad reflejan la exposición a DOXIL en 1310 pacientes, incluyendo: 239 pacientes con cáncer de ovario, 753 pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA y 318 pacientes con mieloma múltiple.
Las siguientes tablas presentan las reacciones adversas de los ensayos clínicos de DOXIL como agente único en cáncer de ovario y sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA.
Pacientes con cáncer de ovario
Los datos de seguridad descritos a continuación proceden del ensayo 4, en el que participaron 239 pacientes con cáncer de ovario tratadas con DOXIL 50 mg/m una vez cada4 semanas durante un mínimo de cuatro ciclos en un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto. En este ensayo, las pacientes recibieron DOXIL durante una mediana de 3,2 meses (rango de 1 día a 25,8 meses). La edad media de los pacientes es de 60 años (rango de 27 a 87), con un 91% de caucásicos, un 6% de negros y un 3% de hispanos u otros.
La tabla 3 presenta las reacciones adversas hematológicas del ensayo 4.
Tabla 3: Reacciones adversas hematológicas en el ensayo 4
La tabla 4 presenta las reacciones adversas no hematológicas del ensayo 4.
Tabla 4: Reacciones adversas no hematológicas en el ensayo 4
| Reacciones adversas noAdversos hematológicos Reacción 10% o superior |
DOXIL (%) tratado (n=239) |
Topotecán (%) tratado (n=235) |
||
| Todos los grados | Grados 3-4 | Todos los grados | Grados 3-4 | Todos los grados |
| Cuerpo entero | ||||
| Astenia | 40 | 7 | 52 | 8 |
| Fiebre | 21 | 0.8 | 31 | 6 |
| Trastorno de las mucosas | 14 | 3.8 | 3,4 | 0 |
| Dolor de espalda | 12 | 1,7 | 10 | 0.9 |
| Infección | 12 | 2,1 | 6 | 0,9 |
| Dolor de cabeza | 11 | 0.8 | 15 | 0 |
| Digestivo | ||||
| Náuseas | 46 | 5 | 63 | 8 |
| Estomatitis | 41 | 8 | 15 | 0.4 |
| Vómitos | 33 | 8 | 44 | 10 |
| Diarrea | 21 | 2.5 | 35 | 4,2 |
| Anorexia | 20 | 2.5 | 22 | 1,3 |
| Dispepsia | 12 | 0,8 | 14 | 0 |
| Nerviosos | ||||
| Mareos | 4.2 | 0 | 10 | 0 |
| Respiratoria | ||||
| Faringitis | 16 | 0 | 18 | 0.4 |
| Disnea | 15 | 4.1 | 23 | 4.3 |
| Aumento de la tos | 10 | 0 | 12 | 0 |
| Piel y apéndices | ||||
| Síndrome mano-pie | 51 | 24 | 0.9 | 0 |
| Erupción | 29 | 4,2 | 12 | 0.4 |
| Alopecia | 19 | N/A | 52 | N/A |
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionalesen pacientes con cáncer de ovario con dosis administradas cada cuatro semanas (ensayo 4).
Incidencia del 1% al 10%
Cardiovascular: vasodilatación, taquicardia, trombosis venosa profunda, hipotensión, paro cardíaco.
Digestivo: moniliasis oral, ulceración bucal, esofagitis, disfagia, hemorragia rectal, íleo.
Hematológico y linfático: equimosis.
Metabólico y nutricional: deshidratación, pérdida de peso, hiperbilirrubinemia, hipopotasemia, hipercalcemia, hiponatremia.
Nervioso: somnolencia, mareo, depresión.
Respiratorio: rinitis, neumonía, sinusitis, epistaxis.
Piel y anejos: prurito, decoloración de la piel, erupción vesiculobulosa, erupción maculopapular, dermatitis exfoliativa, herpeszóster, piel seca, herpes simple, dermatitis fúngica, furunculosis, acné.
Sentidos especiales: conjuntivitis, perversión del gusto, sequedad de ojos.
Urinario: infección del tracto urinario, hematuria, moniliasis vaginal.
Pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
Los datos de seguridad descritos se basan en la experiencia comunicada en 753 pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) relacionado con el SIDA inscritos en cuatro ensayos abiertos y no controlados de DOXIL administrado a dosis que van de 10 a 40 mg/m² cada 2 a 3 semanas. Los datos demográficos de la población fueron: edad media de 38,7 años (rango de 24 a 70); 99% de hombres; 88% de caucásicos, 6% de hispanos, 4% de negros y 2% de asiáticos/otros/desconocidos. La mayoría de los pacientes fueron tratados con 20 mg/m² de DOXIL cada 2 o 3 semanas con una mediana de exposición de 4,2 meses (rango de 1 día a 26,6 meses). La mediana de la dosis acumulada fue de 120 mg/m² (rango3,3 a 798,6 mg/m²); el 3% recibió dosis acumuladas superiores a 450 mg/m².
Las características de la enfermedad fueron: 61% de riesgo pobre para la carga tumoral del SK, 91% de riesgo pobre para el sistema inmunitario y 47% de riesgo pobre para la enfermedad sistémica; el 36% tenía riesgo pobre para las tres categorías; recuento medio de CD4 de 21 células/mm (51% menos de 50 células/mm³); recuento medio absoluto de neutrófilos en el momento de la entrada en el estudio de aproximadamente 3.000 células/mm³.
Las reacciones adversas provocaron la interrupción del tratamiento en el 5% de los pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA e incluyeron mielosupresión, reacciones adversas cardíacas, reacciones relacionadas con la infusión, toxoplasmosis, HFS, neumonía, tos/disnea, fatiga, neuritis óptica, progresión de un tumor no relacionado con el KS, alergia a la penicilina y razones no especificadas. Las tablas 5 y 6 resumen las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con DOXIL para el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA en un análisis conjunto de los cuatro ensayos.
Tabla 5: Reacciones adversas hematológicas notificadas en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
| Pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA refractario o intolerante (n=74*) |
Total de pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA.Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA (n=720†) |
|
| Neutropenia | ||
| < 1000/mm³ | 46% | 49% |
| < 500/mm³ | 11% | 13% |
| Anemia | ||
| < 10 g/dL | 58% | 55% |
| < 8 g/dL | 16% | 18% |
| Trombocitopenia | ||
| < 150,000/mm³ | 61% | 61% |
| < 25,000/mm³ | 1.4% | 4,2% |
| *Incluye un subconjunto de sujetos que fueron identificados retrospectivamente con progresión de la enfermedad en quimioterapia combinada sistémica previa (al menos 2 ciclos de un régimen que contenía al menos 2 de 3 tratamientos: bleomicina, vincristina o vinblastina, o doxorrubicina) o como intolerantes a dicha terapia. †Esto incluye sólo a los sujetos con SIDA-KS que disponían de datos de los 4 ensayos combinados. |
||
Tabla 6: Reacciones adversas no hematológicas notificadas en ≥ 5% de los pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
| Reacciones adversas | Pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA refractario o intolerante (n=77*) |
Total de pacientes con sarcoma deSarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA (n=705†) |
| Náuseas | 18% | 17% |
| Astenia | 7% | 10% |
| Fiebre | 8% | 9% |
| Alopecia | 9% | 9% |
| Aumento de la fosfatasa alcalina | 1.3% | 8% |
| Vómitos | 8% | 8% |
| Diarrea | 5% | 8% |
| Estomatitis | 5% | 7% |
| Moniliasis oral | 1.3% | 6% |
| *Esto incluye un subconjunto de sujetos que fueron identificados retrospectivamente con progresión de la enfermedad en quimioterapia combinada sistémica previa (al menos 2 ciclos de un régimen que contenga al menos 2 de 3 tratamientos: bleomicina, vincristina o vinblastina, o doxorrubicina) o como intolerantes a dicha terapia. †Esto incluye sólo a los sujetos con SIDA-KS que tenían datos de eventos adversos disponibles de los 4 ensayos agrupados. |
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Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en 705 pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA.
Incidencia del 1% al 5%
Cuerpo en su conjunto: dolor de cabeza, dolor de espalda, infección, reacción alérgica, escalofríos.
Cardiovascular: dolor torácico, hipotensión, taquicardia.
Cutáneo: herpes simple, erupción cutánea, picor.
Digestivo: ulceración bucal, anorexia, disfagia.
Metabólico y nutricional: Aumento de la SGPT, pérdida de peso, hiperbilirrubinemia.
Otros: disnea, neumonía, mareos, somnolencia.
Incidencia inferior al 1%
Cuerpo en general: sepsis, moniliasis, criptococosis.
Cardiovascular: tromboflebitis, cardiomiopatía,palpitaciones, bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, paro cardíaco, trombosis, arritmia ventricular.
Digestivo: hepatitis.
Trastornos metabólicos y nutricionales: deshidratación.
Respiratorios: aumento de la tos, faringitis.
Piel y anejos: erupción maculopapular, herpeszóster.
Sentidos especiales: perversión del gusto, conjuntivitis.
Pacientes con mieloma múltiple
Los datos de seguridad descritos proceden de 318 pacientes tratados con DOXIL (30 mg/m²) administrado el día 4 después de bortezomib (1,3 mg/m²i.v. en bolo los días 1, 4, 8 y 11) cada 3 semanas, en un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico (ensayo 6). En este ensayo, los pacientes del grupo de combinación DOXIL + bortezomib fueron tratados durante una mediana de 4,5 meses (rango de 21 días a 13,5 meses). La población tenía entre 28 y 85 años de edad (mediana de 61 años), 58% hombres, 90% caucásicos, 6% negros y 4% asiáticos y otros. La tabla 7 enumera las reacciones adversas notificadas en el 10% o más de los pacientes tratados con DOXIL en combinación con bortezomib para el mieloma múltiple.
Tabla 7: Frecuencia de las reacciones adversasReacciones Adversas Emergentes notificadas en ≥ 10% de los pacientes tratados por mieloma múltiple conDOXIL en combinación con bortezomib
| Reacción adversa | DOXIL + bortezomib (n=318) |
Bortezomib (n=318) |
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| Algo (%) | Grado 3-4 | Cualquier (%) | Grado 3-4 | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||||
| Neutropenia | 36 | 32 | 22 | 16 |
| Trombocitopenia | 33 | 24 | 28 | 17 |
| Anemia | 25 | 9 | 21 | 9 |
| Trastornos generales y lugar de administración trastornos | ||||
| Fatiga | 36 | 7 | 28 | 3 |
| Pirexia | 31 | 1 | 22 | 1 |
| Astenia | 22 | 6 | 18 | 4 |
| Trastornos gastrointestinales | ||||
| Náuseas | 48 | 3 | 40 | 1 |
| Diarrea | 46 | 7 | 39 | 5 |
| Vómitos | 32 | 4 | 22 | 1 |
| Estreñimiento | 31 | 1 | 31 | 1 |
| Mucositis/Estomatitis | 20 | 2 | 5 | < 1 |
| Dolor abdominal dolor | 11 | 1 | 8 | 1 |
| Infecciones e infestaciones | ||||
| Herpes zoster | 11 | 2 | 9 | 2 |
| Herpes simple | 10 | 0 | 6 | 1 |
| Investigaciones Peso disminuido | 12 | 0 | 4 | 0 |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||||
| Anorexia | 19 | 2 | 14 | < 1 |
| Trastornos del sistema nervioso | ||||
| Neuropatía periférica* | 42 | 7 | 45 | 11 |
| Neuralgia | 17 | 3 | 20 | 4 |
| Parestesia/disestesia | 13 | < 1 | 10 | 0 |
| Respiratoria, torácicos y mediastínicos | ||||
| Tos | 18 | 0 | 12 | 0 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||||
| Severa† | 22 | 1 | 18 | 1 |
| Síndrome delsíndrome del pie | 19 | 6 | < 1 | 0 |
| *La neuropatía periférica incluye las siguientes reacciones adversas: neuropatía sensorial periférica, neuropatía periférica, polineuropatía, neuropatía motora periférica y neuropatía NOS. †El sarpullido incluye las siguientes reacciones adversas: sarpullido, sarpullido eritematoso, sarpullido macular, sarpullido maculopapular, sarpullido pruriginoso, sarpullido exfoliativo y sarpullido generalizado. |
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Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas adicionales se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de DOXIL. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: espasmos musculares
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: embolia pulmonar (en algunos casos mortal)
Trastornos hematológicos: Leucemia mielógena aguda secundaria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica
Neoplasias orales secundarias: .
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