副作用
以下の副作用については、添付文書の他の章で詳しく説明されています。
DOXILで最もよく見られる副作用（> 20%）は無力症である。 疲労、発熱、吐き気、口内炎、嘔吐、下痢、便秘、食欲不振、手足症候群、発疹、好中球減少、血小板減少、貧血。
Adverse Reactions In Clinical Trials
臨床試験は大きく変化する条件のもとで実施されるため、観察された副作用率は他の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床現場で観察される率を反映していない可能性があります。 以下の表は、卵巣がんおよびAIDS関連カポジ肉腫を対象としたDOXIL単剤の臨床試験で認められた有害事象を示しています。
卵巣癌患者
以下の安全性データは、卵巣癌患者239名を含む、無作為化、多施設、非盲検試験で、DOXIL 50mg/mを4週間ごとに最低4コース投与した試験から得られたものである。 この試験では、患者はDOXILを中央値3.2カ月（範囲：1日～25.8カ月）投与されました。
表3は、第4相臨床試験の血液学的有害事象を示したものである。
表4: Trial 4
Non-Hematologic Adverse Reactions in Trial 4
の非血液学的有害反応。血液学的有害事象
反応10%以上 |
DOXIL (%) treated
(n=239) |
Topotecan (%) treated
(n=235) |
| 全てのグレード |
グレード3-…続きを表示4 |
すべてのグレード |
グレード3-…4 |
All grades |
| Body as Whole |
| Asthenia |
40 |
7
52 |
8 |
| Fever |
21 |
0.8 |
31 |
6 |
| 粘膜疾患 |
14 |
3.8 |
3.4 |
0 |
| Back Pain |
12 |
1.7
10 |
0.9
| 感染症 |
12 |
2.1 |
6 |
0.9 |
| 頭痛 |
11 |
0.1 |
0.8 |
15 |
0 |
| Digestive |
| Nausea |
46 |
5 |
63 |
8 |
| 口内炎 |
41 |
8 |
15 |
0.1%未満。4 |
| 嘔吐 |
33 |
8 |
44 |
10 |
| 下痢 |
21 |
2.5 |
35 |
4.2 |
| Anorexia |
20 |
2.2.5 |
22 |
1.3 |
| 消化不良 |
12 |
0.8 |
14 |
0 |
| 神経質 |
| めまい |
4.3 |
1.3 1.3 |
1.2 1.3 |
1.0 0.02 |
0 |
10 |
0 |
| 呼吸器 |
| 咽頭炎 |
16 |
18 |
0.4 |
| 呼吸困難 |
15 |
4.1 |
23 |
4.3 |
| 咳嗽増多 |
10 |
0 |
12 |
| 皮膚・付着器 |
| 手足症候群 |
51 |
24 |
0.31.9 |
0 |
| Rash |
29 |
4.2 |
12 |
0.4 |
| Alopecia |
19 |
N/A |
52 |
N/A |
4週間隔で投与された卵巣癌患者では以下の追加副作用が認められた（試験番号4番）。
発現率1%～10%
心血管系：血管拡張、頻脈、深部静脈血栓症、低血圧、心停止。
消化器：口腔モニリア症、口内炎、食道炎、嚥下困難、直腸出血、イレウス
血液・リンパ：斑状出血
代謝・栄養：脱水、体重減少、高ビリルビン血症、低カリウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症
。
神経：傾眠、眩暈、抑うつ。
呼吸器：鼻炎、肺炎、副鼻腔炎、鼻出血。
皮膚及び付着物：そう痒症、皮膚変色、小胞性発疹、斑状発疹、剥離性皮膚炎、ヘルペスゾル、乾燥皮膚、単純ヘルペス、菌性皮膚炎、毛包虫症、ざ瘡。
特殊感覚：結膜炎、味覚倒錯、ドライアイ
泌尿器：尿路感染症、血尿、膣モニリア症
泌尿器：泌尿器感染症、血尿、膣モニリア症。
AIDS関連カポジ肉腫患者
記載の安全性データは、DOXILを10～40mg/㎡の用量で2～3週間ごとに投与したAIDS関連カポジ肉腫（KS）患者753人のオープンラベル、非対照試験で登録した経験に基づくものである。 年齢中央値38.7歳（範囲24～70）、男性99％、白人88％、ヒスパニック6％、黒人4％、アジア・その他・不明2％であった。 ほとんどの患者は、20mg/m²のDOXILを2～3週間毎に投与され、投与期間の中央値は4.2カ月（1日～26.6カ月）であった。 累積投与量の中央値は120 mg/m² (range3.3 to 798.6 mg/m²); 3%は450 mg/m² 以上の累積投与量を受けた。
疾患特性は以下の通り。 KS腫瘍の61%が不良リスク、91%が免疫系の不良リスク、47%が全身疾患の不良リスク、36%が3つのカテゴリーすべてで不良リスク、CD4数の中央値は21cells/mm（51%が50cells/mm³未満）、試験開始時の平均絶対好中球数は約3,000cells/mm³であった。
表5: エイズ関連カポジ肉腫患者
| |
難治性または不耐性のエイズ関連カポジ肉腫患者
(n=74*) |
エイズ肉腫患者総数
エイズ関連カポジ肉腫患者総数 [注釈関連カポジ肉腫
(n=720†) |
| 神経弛緩 |
| < 1000/mm³ |
46% |
49% |
| < 500/mm³ |
11% |
13% |
| 貧血 |
| < 10g/dL |
58% |
55% |
| の場合 < 8 g/dL |
16% |
18% |
| 血小板減少症 |
| < 150,000/mm³ |
61% |
| < 25,000/mm³ |
1.4％ |
4.2％ |
*本試験には、過去の全身併用化学療法（ブレオマイシン、ビンクリスチンまたはビンブラスチン、もしくはドキソルビシンの3つの治療法のうち少なくとも2つを含むレジメンを少なくとも2サイクル）において疾患進行を認めた、またはその治療に不耐性を示したレトロスペクティブな被験者のサブセットが含まれています。
†4プール試験でデータが入手できたAIDS-KSの被験者のみを含む。 |
表6: AIDS関連カポジ肉腫患者の5%以上で報告された血液学的以外の有害反応
| 有害反応 |
AIDS関連カポジ肉腫患者
（n=77*） |
AIDS-関連肉腫患者の総数(%)
（n=77*）AIDS-関連カポジ肉腫患者総数(%)
AIDS-関連カポジ肉腫患者の5%以上で報告された非病態反応。関連カポジ肉腫
(n=705†) |
| 吐き気 |
18% |
17% |
| 無力症 |
7% |
10% |
| 発熱 |
8% |
9% |
| 脱毛症 |
9% |
| アルカリフォスファターゼ増加 |
1.3% |
8% |
| 嘔吐 |
8% |
| 下痢 |
5%8% |
| 口内炎 |
5% |
7% |
| 口腔モニリア症 |
1.3％ |
6％ |
*このサブセットには、過去の全身併用化学療法（ブレオマイシン、ビンクリスチンまたはビンブラスチン、ドキソルビシンのうち少なくとも2つを含むレジメンを少なくとも2サイクル）において疾患進行を認めた、またはその治療に不耐であることがレトロスペクティブに確認された被験者が含まれています。
†4つのプール試験から有害事象データを入手できたAIDS-KSの被験者のみが含まれます。
発現率1%～5%
身体全体：頭痛、背部痛、感染症、アレルギー反応、悪寒。
循環器：胸痛、血圧低下、頻脈
皮膚：単純ヘルペス、発疹、かゆみ
消化器：口内炎、食欲不振、嚥下障害
代謝・栄養。
代謝・栄養：SGPT増加、体重減少、高ビリルビン血症
その他：呼吸困難、肺炎、めまい、傾眠
発生率1％未満
身体全体：敗血症、モニリア症、クリプトコックス症。
循環器：血栓性静脈炎、心筋症、動悸、束枝ブロック、うっ血性心不全、心停止、血栓症、心室性不整脈
消化器：肝炎
代謝・栄養障害：脱水症
代謝・栄養障害：脱水症。
呼吸器：咳嗽増加、咽頭炎。
皮膚及び付属器：斑状皮疹、ヘルペスゾルスタ。
特殊感覚：味覚倒錯、結膜炎。
多発性骨髄腫患者
安全性データは、無作為化、非盲検、多施設試験（試験6）において、3週間ごとにボルテゾミブ（1.3mg/㎡、1、4、8、11日目にi.v.）後4日目にDOXIL（30mg/㎡）を投与した318例について記載されたものです。 この試験では、DOXIL+ボルテゾミブ併用療法群の患者さんは、中央値で4.5カ月（21日～13.5カ月）治療されました。 年齢層は 28 歳～85 歳（中央値 61 歳）、男性 58％、白人 90％、黒人 6％、アジア・その他 4％でした。 表7は、多発性骨髄腫に対してDOXILとボルテゾミブの併用投与を受けた患者のうち、10％以上で報告された有害事象の一覧です。
表7: 治療頻度DOXILとボルテゾミブの併用で多発性骨髄腫の治療を受けた患者の10％以上で報告された緊急性の高い有害反応
副作用
DOXIL＋ボルテゾミブ
（n=318） |
ボルテゾミブ
（n=318） |
| すべて（％） |
グレード 3-4 |
いずれか(%) |
Grade 3- (%)4 |
| 血液およびリンパ系障害 |
| 好中球減少症 |
36 |
32 |
22 |
16 |
| 血小板減少症 |
33 |
24 |
28 |
17 |
| 貧血 |
25 |
9 |
21 |
| 一般障害と投与部位 条件 |
| 疲労 |
36 |
7
28 |
3 |
| 食欲不振31 |
1 |
22 |
| Asthenia |
22 |
6 |
18 |
4 |
| 胃腸障害 |
| 吐き気 |
48 |
3 |
40 |
1 |
| 下痢 |
46 |
7 |
39 |
5 |
| 嘔吐32 |
4 |
22 |
1 |
| 便秘 |
31 |
1 |
| 粘膜炎・口内炎 |
20 |
2 |
5 |
< 1 |
| 腹腔内炎 痛み |
11 |
1 |
8 |
| 感染症および伝染病 |
帯状疱疹
| 11 |
2 |
9 |
| 単純ヘルペス |
10 |
0 |
6
1 |
| 体重減少 |
12 |
0 |
4 |
0 |
| 代謝および栄養障害 |
| 食欲不振 |
19 |
2 |
14 |
< 1 |
| 神経系障害 |
| 末梢神経障害* |
42 |
7 |
45 |
11 |
| 神経痛 |
17 |
3 |
20 |
4 |
| 知覚障害・感覚異常 |
13 |
< 1
10 |
0 |
| 呼吸器系, 胸部および縦隔の障害 |
| 咳 |
18 |
0 |
12 |
0 |
| 皮ふ。 皮下組織障害 |
| 発疹† |
22 |
1 |
18 |
1 |
| Hand->116足症候群 |
19 |
6 |
< 1 |
0 |
※末梢神経障害には以下の有害事象を含む。 末梢性感覚神経障害、末梢性神経障害、多発性神経障害、末梢性運動神経障害、ニューロパチーNOS。
†発疹には次の副作用が含まれます：発疹、発疹性紅斑、発疹性黄斑、発疹性黄斑丘疹、発疹性痒疹、剥離性発疹、発疹性全身 |
Postmarket Experience
DOXIL承認後の使用中に以下の追加の副作用が確認されたことがあります。 これらの副作用は、規模が不明確な集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定することや薬剤曝露との因果関係を立証することは必ずしも可能ではありません。 musclespasms
呼吸器、胸部及び縦隔障害：肺塞栓症（場合により致死性）
血液学的障害。 二次性急性骨髄性白血病
皮膚及び皮下組織障害：erythemamultiforme、Stevens-Johnson症候群、中毒性表皮壊死症
二次性口腔新生物：.
ドキシル（ドキソルビシンHcl リポソーム注）
に対するFDA処方情報全文はこちらからお読みいただけます。 |
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